BDNF与抑郁症的研究现状及进展.pdf

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1、万方数据生理整堂逵遇!!!!笙筮丝鲞箜!翅BDNF与抑郁症的研究现状及进展木乔卉安书成△徐畅(陕西师范大学生命科学学院，西安710062)摘要脑源性神经营养因子(brain—derivedneurothrophicfactor，BDNF)在中枢和外周均广泛存在，基于对其神经再生和修复功能的普遍认识，越来越多的研究开始关注BDNF在抑郁发生过程中对神经可塑性的影响以及BDNF在抗抑郁药物治疗中发挥的作用。本文综述了BDNF与抑郁症关系的基础性研究成果，以及近两年的相关研究趋势，更多的关于BDNF与其前体(precursorofbrai

2、nderivedneurothrophicfactor，proBDNF)以及BDNF与其它神经递质在神经网络中的相互作用的研究需要被深入开展。关键字BDNF；抑郁症；神经营养学说中图分类号R741；Q426ResearchProgressofBDNFandDepressionQIAOHui，ANShu—Cheng，XUChang(CollegeofLifeScience．ShanxiNormalUniversity，Xihn710062，China)Abs!：ractBDNFiSwidespreadexistedinCNSandPN

3、S．becauseofitsfunctioninnerveregenerationandrestoration．moreandmoreresearchesfocusedontheeffectofBDNFonneuralplasticityinthede．velopmentofdepressionandthemechanismsofantidepressant．ThisarticlereviewthebasicresultsandtheresearehtrendsonBDNFanddepressionatpresent，moreres

4、earchesabouttheinteractionsofBDNFandproBDNF，BDNFandothertransmittersandtheirreceptorsshouldbeexpected．KeywordsBDNF；depression；neurotrophichypothesis随着细胞分子生物学实验方法的进步，最早提出的应激性抑郁发生的单胺递质失调学说已经得到的极大的丰富和扩展。自从1998年Eriksson证实人类海马终生具有产生神经元的能力后，神经再生成为中枢神经系统实验研究的热点，被认为其对包括抑郁症在内的神

5、经系统疾病有潜在的补偿和康复作用。大量的临床研究和动物实验都证实，应激和抑郁导致包括海马、杏仁核、前额叶皮质在内的情绪调节关键性脑区的神经组织萎缩和神经细胞丢失，而抗抑郁药物的使用可以反转此效应。很多尸检和核磁共振成像研究报道，这些相关脑区皮层结构的变化主要包括神经元体积的下降和胶质细胞数量的下降。此后一些实验研究表明，伴随着皮层体积减小的现象，还有树突棘数目和神经纤维长度和密度的变化。结合这些与抑郁相关的脑区结构形态改变的研究成果，抑郁发生的神经可塑性假说由此建立。2006年，Duman等¨o总结过去十多年关于抑郁发生的相关研究，

6、及脑源性神经营养因子(brain—de．rivedneurothrophicfactor，BDNF)和其它神经营养因子在神经再生和修复中的功能研究，提出抑郁发生的神经营养学说。依照神经营养学说的观点，情绪异常可能是与神经网络对外界环境变化的适应性发生异常所致。抗抑郁药物可能的治疗途径就是增强神经可塑性，依照外界环境的刺激输入状况修正神经网络的工作，使其更好的起到稳态调整的作用来适应外界环境变化。根据该学说，包括BDNF在内的神经营养因子可能直接影响抑郁的发生和抗抑郁药物效应的发挥。一、BDNF与神经可塑性BDNF是神经营养因子家族中

7、的重要成员之一，在脑发育的过程中，BDNF最初的表达水平很低，从发育的第15天开始直到出生后两周，其表达水平逐渐增高，成为营养因子。在中枢神经系统中，+中央高校基本科研业务费项目(CK201004007)资助课题6通讯作者万方数据BDNF主要在神经元内合成，由顺行性轴浆运输至轴突末梢，释放后通过特异性受体作用于靶组织发挥作用。此外，BDNF也可由神经元的靶细胞分泌，反向营养神经元，对神经细胞的生长发育和保护修复起到十分重要的作用。免疫组织化学研究证实，在中枢神经系统，BDNF免疫阳性神经元广泛分布在大鼠脑内，包括大脑皮层、海马齿状回

8、、黑质纹状体、下丘脑、小脑、中脑顶盖区、脑干等，其中以海马齿状回和皮层的含量为最高。在周围神经系统，神经损伤后神经断端远侧部会有较多的BDNF，提示雪旺氏细胞等支持细胞是应激状态下周围神经组织BDNF增多的主要来源。有学者提出，BDN