急性淋巴细胞白血病治疗进展课件

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1、急性淋巴细胞白血病治疗进展泰安市中心医院滕清良山东泰安2009-9-19Semininhematol2009,46(1):64-75Blood2007；109（8）：3189一、标危急淋的治疗Blood2008:111(15):1827.02结论：1.相合Allo-SCT在标危ALL-CR1具有最好的抗白血病治疗作用和最好的生存效果。2.年老高危病人因为高死亡率而不适用于allo-SCT。3.在任何治疗组中单次auto-SCT并不优于巩固维持治疗。二、复发急淋的治疗Blood2007;109(1):944sexageTimetorelapseSitetor

2、elapseTreatinCR1结论：1.CR1的治疗并不影响复发后的治疗。2.性别、年龄、CR1至复发的时间以及复发的部位与生存有关。3.目前的治疗策略很难挽救复发患者，HSCT尤其allo-SCT是合适的选择。4.预防复发是长期生存的最好治疗策略。三、新的治疗策略Semininhematol2009;46(1):76-88（一）、新核苷类似物1.克罗拉滨（clofarabine）单药CR4/25(16%)成人16/78（20%）儿童最大耐受剂量40mg/m2(成人），52mg/m2（儿童），VD>1-2h，连续5天副作用：转氨酶的升高，而不是神经毒性联

3、合化疗：phaseI：clofarabine：20-40mg/m2VP-16：75-100mg/m2CTX：340-440mg/m25天PhaseII：clofarabine：40mg/m2VP-16：100mg/m2CTX：440mg/m25天治疗复发ALL：20例9CR2CR（但plt未达到正常）有效率55%建议：高危病人的一线治疗。2、奈拉滨（nelarabine）T细胞比B细胞更加敏感PhaseI：max40mg/m2（成人）/60mg/m2（儿童）神经毒性T-ALL7/26（27%）CR（儿童）2/13（15%）CR（成人）B-ALL1/10（1

4、0%）PRPhaseII：复发难治T-ALL1500mg/m2/d降级至650mg/m2/d(因神经毒性），连用5天。CNSL：400mg/m2/dR1：46%（39例）（CRR）R2：25%（40例）CNSL：21%（28例）FDA：T细胞淋巴瘤/白血病第三线治疗药物联合化疗安全性和有效性正在研究3、ForodesinePhaseII：静脉用药PhaseI：口服B-ALL的最有效的药物。（二）、单抗1、针对CD20美罗华，1997年第一个治疗应用的单抗。成熟B-ALL:hyper-CVAD+HDMTX+HDAra-C与美罗华交替对比单用hyper-CVA

5、D。3年DFS62%vs28%(年轻人73%vs50%)目前，限用于成熟B-ALL和复发的CD20+的儿童B-ALL。2、针对CD22-----epratuzumab、BL22和HA22①epratuzumab+标准诱导方案epratuzumab360mg/m2×每周2次×4次，以后每4周1次。15例第一次或晚期复发ALL：9例CR，7例MRD阴性。Epratuzumab是人源化抗CD22单克隆抗体,与CD22结合,通过诱导靶细胞调亡、启动抗体依赖性细胞介导的细胞毒性以及抑制靶细胞的增殖等机制,来治疗自身免疫病及恶性B细胞肿瘤.因为具有高效、低毒、半衰期长

6、等特点,Epratuzumab将在未来的临床治疗中发挥重要作用.②BL22：治疗毛细胞白血病取得61%CR，19%PR。③HA22：无免疫源性，phaseI针对儿童B细胞恶性疾病。3、针对其他膜表面抗原抗CD19单抗抗CD52单抗—alemtuzumab抗CD33单抗—GO(15~20%ALL)（三）、分子治疗1、酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼：一线治疗Ph+ALL，耐受良好，CRR90~100%，改善DFS。达沙替尼、尼罗替尼具有更好的抗Ph+白血病，尤其伊马替尼耐药者。2、其他分子靶向FLT3inhibitors----MLL重排ALL法尼基转移酶抑制剂(F

7、TIs)tipifarnib,lonafarnib：----体外实验T-ALL优于B-ALLDNA甲基化抑制剂5‘氮胞苷、地西他滨----ALL病人的去甲基化药物抑制组蛋白去乙酰酶（HDACs）:depsipeptide,戊酸balproicacid,伏立诺他(vorinostat),丁酸钠（pivaloyloxymethylbutyrate）联合甲基化抑制剂蛋白酶抑制剂：硼替唑咪，可以联合阿糖胞苷和柔红霉素雷帕霉素靶分子：雷帕霉素和第二代（temsirolimus，everolimus，和deforolimus）联合DNR+MTX丝氨酸，苏氨酸细胞周期蛋

8、白依赖性激酶抑制剂：flavopiridolBCL2抑制剂：obl