抗炎天然活性物质防治神经退行性疾病的研究进展

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1、抗炎天然活性物质防治神经退行性疾病的研宄进展吕志祥(江苏省丹阳市人民医院药剂科212300)【摘要】神经退行性疾病是中枢神经系统的神经细胞结构和功能丧失的疾病状态，也包括祌经细胞的死亡。随着世界人U老龄化程度不断提高，祌经退行性疾病的发病率也不断上升，影响到世界范围2-3千万人口。随着近年对神经退行性疾病发病机制的研究，认识到神经炎症是其重要病理特征之一。抗原物质激活脑内的小胶质细胞和星形胶质细胞引起过度的免疫炎症反应，造成信号转导通路发生紊乱，导致神经细胞死亡。因此，寻找抑制神经退行性疾病中过度炎症反应、抑制前炎症因子的过表达，可能成为神经退行

2、性疾病的有效治疗手段。天然活性成分的药理作用明确，疗效稳定，毒副作用小，符合当前的医疗市场要求，对祌经退行性疾病有着良好的市场前景。【关键词】神经退行性疾病神经炎症阿尔茨海默病帕金森病抗炎天然活性物质【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)07-0352-02祌经退行性疾病(Neurodegenerativedisease,ND)通过毁坏维持正常脑功能的神经元，引起脑损害或躯体功能障碍，最常见的有阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)

3、。神经退行性疾病主要发生于老人，随着人U老龄化，发病率将会有所增加。世界卫生组织预测，到2040年神经退行性疾病将超过癌症，成为世界人口的第二大死因。目前，全世界约有3.5万种天然草木植物可作为药物来源，这些天然药物的提取物或有效成分(如黄酮类、多酚类、萜烯类等)均有益于人体健康，其药效范围很广，具有抗炎、抗精神病、抗疲劳抗氧化、抗抑郁、抗焦虑等作用，尤其是那些表现出抗炎免疫活性的天然药物可能对神经退行性疾病有益。木文就祌经炎症对祌经退行性疾病的影响及抗炎天然活性物质对祌经退行性疾病的治疗作用作一综述。1神经炎症与神经退行性疾病1.1神经炎症与阿

4、尔茨海默病阿尔茨海默病（AD）是老年人群中痴呆的最常见原因，苏发病率随年龄增长而增高。AD病程呈进行性发展，能引起记忆、认知、注意力和运动功能障碍。AD的两人特征性损伤主要集中于新皮层、海马和杏仁核：（1）祌经炎性斑，主要由不溶性β淀粉样肽（Aβ）沉积而成；（2）神经纤维缠结，由超常磷酸化的微管相关tau蛋白组成。许多研究说明，在AD脑内存在大量炎症特性，如炎性细胞因子及趋化因子增加、损伤部位活化的小胶质细胞积聚等。小胶质细胞的神经炎症可促进磷酸化微管相关蛋白tau的聚集。AD神经病理的发展也与许多炎症特性密切相关，如补体级联

5、反应的激活、急性期蛋白表达的上调、细胞因子和趋化因子及其受体的上调、Aβ沉积斑块核心及周围的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活［1］。一些体外研究也支持AD的神经炎症假设。例如，致炎细胞因子可以诱导淀粉样前体蛋白（APP）的增加，也可促进星形胶质细胞和神经元产生Aβ。Aβ通过激活小胶质细胞的p38MAPK和核转录因子间接引起神经元的损伤［2】。因此，B前认为AD的主要致病因素可能与细胞外积聚的Aβ激活小胶质细胞和星形胶质细胞然后引起神经元退行性病变奋关［3］。2抗炎天然活性物质与阿尔茨海默病2.1黄芩素：炎性反

6、应学说认为AD患者神经元的损害大多是源于机体对病原体的炎症反应。胶质细胞吞噬外源性B-APP，但不产生分解反应，它们在吞噬后被激活，产生各种炎性介质。如炎性补体ClQ、C3、C4,细胞因子如IL-1、IL-6、IFN-γ、TNF-α等，造成AD的慢性炎症并能促使B-APP合成，导致B-APP大量产生而在脑组织中沉积而致AD。炎症既是引起痴呆等神经退行性疾病的必要因素，又是导致痴呆等神经退行性病变的始发因素［4】。抗炎药物能减慢AD的发展以延迟苏发病，关于黄芩素的抗炎作用也早奋报道。小胶质细胞是CNS免疫反应细胞，被一些炎症

7、和神经细胞退化等病理事件激活。Heo等用黄芩提取物处理IBO痴呆模型后，发现其通过减少激活的小胶质细胞数量减少炎性介质的产生，从而降低炎性反应，最终实现对大脑的保护。2.2姜黄素：在AD的发生过程中，一些化合物如Aβ等会激活神经胶质细胞、星形细胞和神经元释放补体激活物和抑制物、细胞因子、趋化因子、急性反应物等一系列炎症反应中间物，这些中间物除了能直接引起神经元的病变，还会直接影响β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的加工或者增加Aβ的沉积或聚集。研究表明，一旦AD患者脑中开始发生炎症，将会加速AD病情恶化。姜黄素本身具有抗

8、炎功效，它可以通过抑制核因子、脂氧合酶和环氧合酶2的活性而抑制炎症反应，从而起到抗炎、保护神经的作用。体外实验表明，姜黄素可抑制A&be