多囊卵巢综合征与血管生成因子研究进展

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1、多囊卵巢综合征与血管生成因子研究进展陈丽娟钟雪梅(泸州医学院附属医院妇产科四川泸州646000)【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)03-0381-02【摘要】多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS｝的确切发病机制仍不清楚。病理学发现PCOS患者的卵巢间质和卵泡膜中血管呈现增牛.性改变。对黄体内皮细胞的研究也提示，血管生成紊乱可能对PCOS的发生起作用。近年来研宄与PCOS相关的血管生成相关因子为碱性成纤维细胞因子bFGF

2、、血管内皮生长因子VEGF、内分泌源性的血管内皮生长因子EG-VEGF、血管生成素ANGs等,木文就上述血管生长相关与PCOS的关系做一综述。【关键词】bFGFVEGFEG-VEGFAngs多囊卵巢综合征病理学提示PCOS血管生成紊乱，推测血管的生成与调节对PCOS的发牛.有重要影响。血管生成过程涉及多种因素，某些血管生成因子活性增高或抑制因子活性降低，或两者平衡失调而形成新生血管。一、碱性成纤维生长因子bFGF与pcos最早被发现与血管生成有关的因子是成纤维生长因子b(basicfibroblastg

3、rowthfactor,bFGF)，主要来源于祌经组织、垂体、肾上腺皮质、黄体和胎盘，具有促进内皮细胞等多种细胞的生长分化作用。在卵巢中，bFGF主要来源于黄体，也可能来源于颗粒细胞和卵泡膜细胞，并通过自分泌和旁分泌形式发挥作用。ArtiniPG等［1］报道，无论卵泡液还是血清中bFGF的浓度PCOS患者都比对照组高，卵泡液中bFGF的水平与收集到的卵母细胞成熟的的百分率成负相关。李玉哲等［2］研究报道在PCOS大鼠模型组与对照组相比，bFGF在卵泡膜细胞上明显升高，而PCOS患者卵巢有较多囊状扩张的卵

4、泡，而无成熟卵母细胞产生。据此推测bFGF有效作用的浓度在一定范围内，bFGF高表达对蛋白溶酶及前列腺素2α均无明显影响或抑制FSH所诱导的大鼠颗粒细胞芳香化活性或者是bFGF高表达抑制了卵母细胞的成熟，导致PCOS发生。另外高水平bFGF导致过多的窦状卵泡同吋发育，无优势卵泡形成，从而导致无排卵，可能就是卵巢多囊发生的原因。同吋有文献报道当缺乏bFGF吋，仍然可以奋其它的促血管生成因子发挥作用，bFGF在正常生理性血管生成中并非起关键的作用，并不能达到完全减少PCOS增生紊乱的血管。二、V

5、EGF、EG-VEGF和PCOSVEGF是于1989年Gospodarowicz等［3］从牛的垂体滤:池细胞中分离出，是一种分子量为34-36kd的糖基化分泌性多肽，也称为VEGF-A,随后又相继发现了VEGF-B、C、D和胎盘生长因子PIGF。VEGF是有两种具有酪氨酸激酶活性的受体VEGF-R1,VEGF-R2,通过与受体结合起作用，主要是是VEGF-R2。VEGF很少在成人和动物的正常组织中合成，但在胎儿、胎盘、黄体及大部分人类肿瘤等组织中高表达。在新生血管的形成过程中血浆蛋白的漏出和血管外纤维蛋

6、白基质的形成是内皮细胞生长、迁移所必需的，微血管对蛋白的通透性的增加是关键。VEGF是0前己知促进内皮细胞生长的主要因子和最强的血管通透剂，其他因子最终都是通过它而发挥调节血管形成。VEGF可通过自分泌及旁分泌方式对卵巢血管生成过程进行调控，在人卵巢的卵泡期，VEGFmRNA和蛋白主要在排卵前卵泡的颗粒细胞和膜细胞表达,原始卵泡和窦前卵泡中未见表达。在排卵后，黄体期VEGF定位于颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细，VEGFmRNA和蛋白主要在黄体早期和中期表达最强，随后逐渐下降，到晚期吋基本没有表达［4】。VE

7、GF在黄体退化吋的下调可能是导致黄体血管系统退化的因素，抑制VEGF的活性能抑制黄体血管生成，并阻止黄体形成及黄体的功能。很多文献报道提示接受体外受精的PCOS患者，在注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)前，血清及卵泡液中VEGF表达高于正常妇女，注射HCG后PCOS患者血清及卵泡液中VEGF水平升高显著，而正常妇女无明显变化，这也证实了VEGF在PCOS的血管生成中起主要作用。1994年McClure等［5］通过体外培养研究卵巢过度刺激综合征(ovrainhyperstimulationsyndrome,

8、OHSS)患者的腹水，首次提出了VEGF与OHSS发病的相关性，之后多项研究提示了VEGF的卵巢源性。0前多数学者认为VEGF与OHSS的发生相关，是参与OHSS的关键性介质,PCOS是OHSS的高危因素之一。许多学者试图通过阻断VEGF基因而抑制PCOS的血生成，从而探索PCOS的靶基因治疗。但是，由于VEGF广泛分布于人体组织中的血管内皮细胞，促血管生成作用无器官选择性，治疗PCOS同吋也抑制卵巢组织以外的其他重要脏器血供。0前应用于临