【医学ppt课件】疾病的遗传学诊断(64p)

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1、医学遗传学第二讲疾病的遗传学诊断产前诊断(prenataldiagnosis)植入前诊断(preimplantationdiagnosis)现症病人诊断(symptomaticdiagnosis)症状前诊断(presymptomaticdiagnosis)遗传病诊断的分类：一、病史、症状和体征病史采集症状和体征第一节现症病人诊断（一）病史1、家族史：准确性2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲3、生育史：育龄、子女数及健康状况、流产、死产和早产史（如异常，了解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）（二）症状和体征相同：特异性：外貌

2、、身体发育、体重增长、智力增进、性发育、肌张力、哭声……加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、及表型相似遗传病。二、注意事项：1、系谱的系统性、完整性和可靠性：a、三代以上；b、有关人员，尤其关键人员逐个查询；c、有否近亲婚配；d、有无死胎、流产史；e、不合作，假情况；f、必要时实验室，辅助器械检查。二、系谱分析2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性3、新基因突变不能误认为隐性4、显、隐性相对性例如：HbS临床水平：AR细胞水平：中间型显性分子水平：共显性遗传印记动态突变特殊遗传方式2

3、、系谱分析非孟德尔式遗传病孟德尔式遗传病三、细胞遗传学检查染色体检查——核型分析智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等家族中已发现染色体异常或先天畸形个体多发性流产的妇女及其丈夫原发闭经和男女不育症者34岁以上的高龄孕妇有两性内外生殖器畸形者性染色质检查X性染色质检查Y性染色质检查3、细胞遗传学检查染色体检查——核型分析染色体荧光原位杂交(FISH)性染色质检查3、细胞遗传学检查染色体检查——核型分析X染色体Y染色体13号染色体18号染色体21号染色体3、细胞遗传学检查13

4、号染色体21号染色体3、细胞遗传学检查四、基因及基因产物分析（1）代谢产物检测：间接反映酶的变化（2）酶和蛋白质的分析：单基因病特定组织（3）基因诊断原理利用核苷酸碱基顺序互补的原理，用特异的基因探针，通过核酸杂交技术来检测遗传病。基因诊断主要使用基因探针技术，DNA探针--就是单股DNA小片段用核素或酶或荧光分子或化学催化剂等标记之后，同被检测的DNA中同源互补系列杂交从而检出要查明的DNA或基因。特点：针对直接病因诊断特异性强，灵敏度高适应性强，诊断范围广目的基因是否处于活化状态均可.无组织和发育特异性。在感染性

5、疾病的基因诊断中，可检测正在生长的病原体或潜伏病原体。基因诊断的样本：可以是任何有核细胞，包括：1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞2、活检标本、石腊包埋的组织块3、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水细胞、绒毛细胞、进入母体循环的胎儿细胞应用PCR，样本可微量化到一个细胞ASO斑点杂交1986年，胡流清等基于点突变原理，用寡核苷酸探针进行基因诊断。正常探针突变探针PKU，AR1978年，KanYW——镰状细胞贫血症状前诊断——外周静脉血产前诊断——孕早期的绒毛细胞孕中期的羊水胎儿脱落细胞母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前

6、诊断——受精卵卵裂细胞基因诊断用途五、皮纹分析1皮纹基础知识：皮纹（dermatoglyphy）即指人体皮肤在手、脚某些特定部位出现的纹理图形。皮纹构成：真皮乳头向表皮突起形成许多整齐的乳头线称为嵴线；嵴线之间凹陷部分为沟。因皮嵴和皮沟走向不同而形成各种皮肤纹理特征。遗传：属多基因遗传，于胚胎14周形成特性：高度特异性。高度稳定性，一旦形成终生不变。2指纹类型（fingertippatterns）:指端纹型依外侧三叉的有无数目分三种类型：三叉点（triradius）皮纹中有三组不同走向的嵴纹汇聚在一处呈Y或人字形。1

7、）弓形纹（arch,A）：无三叉点，简单弓帐弓纹（tentedarch,At）。2）箕形纹（loop,L）：有一个三叉点，尺箕（ulnerloop,Lu）桡箕（radialloop,Lr）3）斗形纹（whorl,W）：有两个或两个以上三叉点，环形斗螺旋形斗双箕斗（dorbleloopwhorl,Wd）。3.总指嵴纹数：嵴纹计数（ridgecount）：从箕形纹或斗形纹的中心点到三叉画一直线，计数这条直线跨过的嵴纹数目，称为嵴纹计数。弓形纹无三叉，其嵴纹数为0，箕形纹有一个三叉故有一个嵴纹数，斗形纹有两个三叉故有二个嵴

8、纹数（取较大的值），总指嵴纹数（totalfingerridgecount,TFRC）。将十指嵴纹数相加。4.掌纹：手掌中的皮纹称为掌纹（palmarprint），比较重要的是轴三叉和∠atd的测定。我国正常人的∠atd平均为41°。t的位置移近掌心，则atd角增大。∠atd<45°为t,在45°——56°间以t′表示，>56°以t″表示。5.