医学遗传学 18遗传疾病的诊断ppt课件.ppt

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1、第十八章遗传疾病的诊断DiagnosisofGeneticDisease第一节遗传病的常规诊断一、遗传病诊断的主要内容二、对已出现症状患者的诊断三、携带者的检出四、产前诊断一、遗传病诊断的主要内容（一）病史采集家族史婚姻史生育史（二）症状与体症（三）家系分析（四）染色体检查1．染色体检查的指征2．染色体检查技术（五）生化检查染色体检查的指征１．明显的生长发育异常、多发畸形、智力低下者２．多发性流产和不育的夫妇３．性腺及外生殖器发育异常者４．原发闭经者５．高龄孕妇６．已经生有染色体异常患儿的夫妇７．身材高大，性情粗暴的男性８．恶性血液

2、病患者９．长期接受X射线、电离辐射的人员二、对已出现症状的患者的诊断了解和掌握了遗传病的诊断方法，就可以有针对性的对遗传病患者进行诊断。对于大多数的遗传病，下一个明确的临床诊断不难办到，但有很多已经明确诊断的疾病，确定其遗传规律还需要进一步的研究分析。三、携带者的检出携带者概念已经扩大，具体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体③携带有致病基因，迟发个体④染色体平衡易位或倒位的个体四、产前诊断产前诊断主要从三个方面进行：①遗传学检查如细胞培养、染色体检查、分子诊断等②生化检查如特殊蛋白

3、质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等③物理诊断如B超、X线、胎儿镜、电子监护等产前诊断的对象①夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇②35岁以上的高龄孕妇③夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇产前诊断的对象④夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇⑤X连锁遗传病基因携带者孕妇⑥原因不明的习惯性流产的孕妇；⑦羊水过多的孕妇；⑧夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；⑨具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。四、产前诊断取胎儿细胞和羊水方法有：（一）羊膜穿刺法四、产

4、前诊断取胎儿细胞和羊水方法有：（二）绒毛取样法四、产前诊断取胎儿细胞和羊水方法有：（三）脐带穿刺（四）胎儿镜检查（五）孕妇外周血胎儿细胞富集第二节分子诊断分子诊断（基因诊断）：应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而作出临床诊断或辅助临床诊断的技术。第二节分子诊断一、分子诊断学的发展二、分子诊断的策略和常用技术三、分子诊断技术的应用四、疾病分子诊断的展望五、疾病分子诊断所带来的问题一、分子诊断学的发展第一代遗传标志（RFLP）信息量有限第二代遗传标志（STR），信息量增加第三代遗传标志（SNP）信息量最大限制性

5、核酸内切酶简称限制酶或内切酶，能特异地识别和切割特异的核苷酸序列限制酶能识别和切割通常为4～6个核苷酸回文序列，限制性位点或切点切割方式：交错切割产生粘性末端水平切割产生平齐末端RFLP（限制性片段长度多态性）由于DNA序列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等，酶切后，所产生的片段长度发生变化。VNTR，STR：第二代多态标记DNA多态性在人类基因组中还存在一类DNA重复序列，称为小卫星DNA。每一个单位通常只有16～28bp长，但其重复次数在人群中是高度变异的。当用限制酶切割VNTR区时，

6、只要酶切位点不在重复区内，就可能得到各种长度不同的片段。限制性片段大小的差异取决于两个酶切位点之间的串联重复单位数目的不同。临床遗传学VNTR，STR：第二代多态标记DNA多态性另一类重复序列是微卫星DNA。它们的基本序列只有2～6bp，如(TA)n、(CGG)n等，通常重复10～60次并呈高度的多态性。临床遗传学SNP：第三代多态标记DNA多态性单核苷酸重复(A)n的位点极其丰富，遍及整个基因组，具有高度多态。据估计基因组中大约平均1000bp就会出现一个SNP，这样SNP在整个基因组的分布就会达到300万个。应用于搜寻多基因遗传

7、病相关基因，对重要疾病进行连锁分析，进行致病基因定位和克隆等。临床遗传学PCR-RFLP是将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。该方法包括：PCR、酶切、电泳二、分子诊断的策略和常用技术（一）基因诊断的策略直接检测：直接检测致病基因本身的异常，适用于基因突变已知的疾病间接检测（多态性连锁分析）：应用连锁分析进行诊断，适用于基因已知，但其突变未知或致病基因未知的遗传病二、分子诊断的策略和常用技术（二）基因诊断的基本技术1．核酸杂交2．聚合酶链反应3．DNA测序4．基因芯片技术5．其它常用的技术（1）PCR-RFLP（2）PC

8、R-ASO（3）PCR-SSCP核酸杂交DNA变性：DNA分子由双螺旋结构变为单链的现象DNA复性：变性的两条单链恢复双螺旋结构的现象,可发生在同源双链间，也可发生在非同源两条链间核酸分子杂交：应用核酸分子的变性和复性的性质，使来源不