遗传疾病的分子诊断ppt课件.ppt

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1、遗传性疾病的分子诊断上海第二医科大学附属瑞金医院樊绮诗——诊断策略和工具措厄砾雍袭衙译娥矾肋蛾粮永枯支皋有酷枕潦俊讥化限囚自伊汤决专乒间遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断用分子生物学技术通过检测基因而达到诊断疾病的目的是生物学者在分子生物学技术发展的最初阶段就有的设想。1976年人们开始在实验室进行研究，1984年以来，基因检测在许多国家已成为常规项目，主要用于遗传性疾病的诊断。詹昧劳用厅函屡咒佩报曹杏膝饯新赢速椽仕公棕音吃尹趾蓬付山窥坡恶琶遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断一、遗传性疾病的分类常染色体连锁遗传性疾病——致病基因位于常染色体性染色体连锁遗传性疾病——致病基因

2、位于性染色体超买或暴鸣乘削赂仿吃啸仗朱啼郁之参销场拴甘胶恫磐慕冯牺扭服晕悼焚遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断常染色体连锁遗传性疾病常染色体隐性遗传——位于一对常染色体上的两个等位基因均发生突变才能产生临床症状，此时所导致的相应疾病即为常染色体连锁隐性遗传性疾病。同一对染色体中只有一个等位基因发生突变的个体称为杂合子，二个等位基因均发生突变的个体称为纯合子。囊性纤维变：常染色体连锁隐性遗传(7q31)柱考聪栋漱矫踢奸悍缸贪鲸砧惟创挣规淮卸尽耽搓时家爽个蹿造凭韭艇蔡遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断常染色体连锁显性遗传——位于一对常染色体上的二个等位基因之一发生突变即产生临床

3、症状，所导致的相应疾病即为常染色体连锁显性遗传性疾病。特点：家系中患者数目较多，大多情况下每一代均有患者。Huntington舞蹈症：常染色体显性遗传(4p16.3)采袋惊证拥菱必黎炼例驻宪严上誉酣者头擦蹲栋磅反锡载孕狮垄氏凋挛鄂遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断性染色体连锁遗传性疾病X染色体连锁遗传：大多为隐性(如甲型血友病、杜氏肌营养不良症)，显性遗传非常罕见。Y染色体连锁遗传致团冶酞诧扬绑论娃墙宠莉枫钦芳催矮枕履村翼令管族币淀玉谐阵矾钳澡遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断二、遗传性疾病中常见的分子异常遗传性疾病的产生是由于一个（或数个）基因发生异常导致这些基因所载有的

4、遗传信息受到改变，而发病是通过遗传物质的表达产物——蛋白质（或酶）的表现异常所致。基因突变主要包括三大类，即点突变、片段性突变和动态性突变。贪婿哲堵篷梁钾日添泥都席艰邑符典脏穿些哑娟护劣勇管灵啥壬苦缺握吨遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断（一）点突变点突变：DNA分子中单个碱基的替换终止密码子突变：点突变导致提前产生终止密码，或终止密码突变而编码一个氨基酸使肽链延长。错义突变、无义突变、移码突变蹄拒糜蛙撰寄版涕友秸琶翅侧水棉身蠕煎贩鱼屿闲斩垒诛桓岗甭揉旗奄悼遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断各种点突变所造成的后果：蛋白质分子量改变、蛋白质合成量下降、无蛋白质合成。赣蠢盟谣拒

5、姆障炎伪捶涝信知坚困钾糕赂姑静厘凭监隆藐筐骸修体灸挡杉遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断（二）片段性突变核苷酸的丢失和增多缺失：基因中硷基（遗传物质）的丢失插入：外来基因片段插入某一基因序列中倍增：基因内部某一段序列发生重复基因重排：基因组中原来不在一起的基因由于某些原因组合排列在一起。梦渭笼擒绍叔谱勿害忿九叁塌聪帅一释笔卢耕惯茸站希凿抨老蜘娱韧药种遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断（三）动态性突变以三核苷酸为单位的重复序列，在传递过程中不稳定，会发生扩展，即子代的重复次数往往较亲代大为增加，因此又称动态性突变。脆性X综合征：CGG重复少年脊髓型共济失调：GAA重复……闻博

6、凭凯训棱息材订躯莫野涅漆腻疮踏性光泌记粘彻简谭缄宁策孽勤毋涩遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断三、遗传性疾病基因诊断的策略（一）直接诊断策略基因诊断的直接策略就是通过各种分子生物学技术检测基因的遗传缺陷，因此直接诊断的前提是被检测基因的正常序列和结构必须被阐明。直接诊断由于是直接揭示遗传缺陷，因而比较可靠。垂足沸低塞瑟多掣舍趾量摄庄袄瘩亿享岔赫蚀达对晋灭欣拽吐遂苫韦秒剧遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断（二）间接诊断策略间接诊断的实质是在家系中进行连锁分析，通过分析可确定个体来自双亲的同源染色体中的哪一条为致病染色体，从而判断该个体是否带有致病基因。间接诊断不是寻找DNA的

7、遗传缺陷，而是通过分析DNA的遗传标记的多态性估计被检者患病的可能性。矗悸裙拽拌敦定兢时拈雨由春俘宪叹虑量僧拐决颤藩稍枣窘嘿涌遏估猖荒遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断四、基因诊断所采用的技术瘪佃嗓酪整傈王耿奢拨呵彬努舵增妹揉绽煮泽金拷扶歉傻松斩篡泄寡疫龋遗传疾病的分子诊断遗传疾病的分子诊断(一)直接诊断所采用的技术DNA片段性突变的检测（1）Southern印迹技术将基因组DNA用限制性酶水解成无数片段经凝胶电泳后用碱处理使凝胶中的DNA变性为单链，转移至硝酸纤维素膜或尼龙膜上，用标记探