血清il18水平与过敏性哮喘的关系

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1、血清IL18水平与过敏性哮喘的关系：丁钰刘梦阳闫丽萍胡彬曲松本罗兵【摘要】目的探讨血清IL18水平及其编码基因137G/C、607C/A多态性与过敏性哮喘的相关性。方法提取受试者白细胞DNA，采用等位基因特异性引物PCR检测37例过敏性哮喘病人(哮喘组)和52例对照组IL18基因多态性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清IL18含量。结果哮喘组IL18基因137G/C、607C/A基因型频率和等位基因频率与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。哮喘组血清IL18水平明显低于对照组，差异有显著性(t=27.751，P<0.00

2、1)。哮喘组不同基因型间血清IL18水平比较差异均无显著性(P>0.05)。结论过敏性哮喘病人血清IL18水平表达降低，提示过敏性哮喘的发生可能与血清IL18水平低下有关。【关键词】白细胞介素18;基因型;基因频率;哮喘[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatethecorrelationofserumIL18andpolymorphismsofitscodinggenes137G/C,607C/Aa.MethodsTheDNAofthesubjects.ThepolymorphismoftheIL18genein37ast

3、hmaticpatientsand52healthycontrolsersPCR(pcrssp).ThelevelofserumIL18easuredbyELISA.ResultsThereagroupandthecontrol(P>0.05).TheserumIL18inasthmagroupIL18betagrouplevelsofIL18a,entofthediseaseisprobablyassociateda　　过敏性哮喘(简称哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病。我国哮喘的患病率约为1%，儿童

4、可达3%，近年来随着其患病率和病死率逐步上升，哮喘已成为严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一[12]。青岛地区因其高湿度、高盐分的独特气候和居民喜食海鲜的饮食习惯，已成为我国过敏性疾病高发区。哮喘发病受遗传、环境等多重因素的影响，多数学者认为细胞因子在哮喘的发病过程中起着重要作用。本文对哮喘病人IL18基因137和607位点多态性以及血清IL18水平进行检测，探讨其与哮喘发病的相关性。现将结果报告如下。　　1对象与方法　　1.1研究对象　　哮喘组病人37例，男18例，女19例;平均年龄(27±7)岁;哮喘诊断均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2003年制定

5、的诊断标准。对照组52例，男25例，女27例;平均年龄(26±8)岁，均为健康查体者，排除有过敏反应家族史和个人过敏史者。两组年龄和性别比较均无显著性差异。　　1.2DNA制备　　采集受试者空腹静脉血5mL至EDTAK2抗凝管中，颠倒混匀。离心后提取下层血浆和白细胞层约1mL移入高压灭菌的离心管中，采用酚氯仿异戊醇法抽提细胞DNA。将细胞DNA沉淀移入1.5mL的EP管中，12000r/min离心10min，弃去上清液，沉淀自然干燥后，加无菌纯水充分溶解，置4℃冰箱保存备用。　　1.3PCR检测　　然后将小鼠分为IL18治疗组、IL12治疗组和IL18加

6、IL12共同治疗组，连续治疗3周，观察到单用IL18或IL12对小鼠血清IgE水平、气道高反应性和气道嗜酸性粒细胞浸润等过敏表现无显著影响，但IL18和IL12两者合用则对上述过敏表现产生明显抑制作用，尤其是血清IgE水平完全恢复到正常对照组水平，提示IL12和IL18可在体内协同作用阻止Th2细胞分化，从而抑制变应性哮喘的发生。KODAMA等[5]利用IL18基因敲除小鼠探讨了IL18对气道黏膜免疫的诱导和维持作用，以及腹腔内注射IL18对缺乏IL18小鼠气道黏膜下T细胞免疫的作用，结果提示IL18缺乏小鼠肺内嗜酸性粒细胞明显高于对照组的野

7、生鼠，而腹腔内注射重组IL18则可将这些变化降低到与对照组一样的水平。也有研究表明，IL18可以调节B细胞免疫球蛋白的分泌，抑制活化的B细胞产生IgE，从而降低气道的高反应性，抑制气道炎症[67]。然而，最近也有动物实验表明，IL18有更为多向性的复杂作用，其在哮喘中的具体作用仍存在争议。ANO等[9]研究显示，IL18可促进抗原诱导的嗜酸性粒细胞在气道中的募集，注射IL18对这种抗原诱导的嗜酸性粒细胞募集有剂量依赖关系，抗TNFα抗体可部分防止抗原诱导的致敏小鼠气道黏膜嗜酸性粒细胞的募集，实验提示IL18促进气道嗜酸性粒细胞的募集部分是通过增加