支气管哮喘患儿血清il―17、il―21、il―6水平变化及意义的探讨

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1、支气管哮喘患儿血清IL―17、IL―21、IL―6水平变化及意义的探讨　　摘要：目的探讨IL-17、IL-21、IL-6在儿童支气管哮喘发病中的意义。方法采用ELISA法检测25例支气管哮喘患儿（急性发作组）和23例支气管哮喘患儿（病情缓解组）以及25例健康体检者（对照组）血清IL-17、IL-21、IL-6水平。结果哮喘患儿急性发作期血清IL-17、IL-21、IL-6水平明显高于病情缓解组和对照组（P<0.01）。结论支气管哮喘患儿急性发作期血清IL-17、IL-21、IL-6水平升高。　　关键词：儿童支气管哮喘；IL

2、-17；IL-21；IL-6　　支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞因子和炎性细胞参与的慢性炎症性疾病。随着全球现代化工业的迅速发展以及环境的恶化，目前哮喘在全球的发病率为5%～6%，其中我国儿童哮喘发病率约为0.25%～4.63%[1]。且呈逐年上升的趋势，现已成为影响小儿健康的严重社会问题。然而，目前临床上对于哮喘的治疗，仅仅只能控制哮喘发作时的症状，却无法达到根治，这可能与哮喘发病机制尚未完全明确有关。目前已知有多种细胞因子参与哮喘的发生和发展过程，近年来发现的细胞因子如IL-17、IL-21、IL-6在哮喘患儿血清中

3、的水平及作用报道尚少。本次研究于2012年5月～2013年12月对42例哮喘患儿急性发作期和病情缓解期血清中IL-17、IL-21、IL-6水平进行观察，并探讨IL-17、IL-21、IL-6在哮喘患儿血清中水平变化情况及其临床意义分析。　　1资料与方法　　1.1一般资料本实验观察组为2012年5月～2013年12月在南华大学附属第一医院就诊的48例支气管哮喘患儿，男28例，女20例；年龄3～16岁，平均7.5岁；急性发作期25例，缓解期23例；患儿诊断均符合中华医学会呼吸学会制定的"支气管哮喘防治指南"诊断标准，采血前1

4、个月内（除缓解组外）无治疗史。25例对照组为同期在门诊进行健康体检的患儿，男15例，女10例，平均年龄9.5岁。　　1.2方法空腹采取肘静脉血3mL，离心管中静置30min，于3000转/min离心15min，血清置于-70℃保存。检测IL-17、IL-21、IL-6的酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒购自R&D公司。实验方法严格按说明书操作。　　1.3统计学方法采用SPSS13.0软件分析，结果以（x±s）表示，组间比较采用方差分析和t检验。　　2结果　　各组患儿血清IL-17、IL-21、IL-6水平比较，见表1。支

5、气管哮喘患儿急性发作组血清IL-17、IL-21、IL-6水平明显高于缓解组和对照组，差异具有显著性（P0.05）。　　3讨论　　支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎为主要特征的变态反应性疾病[2]。辅助性T细胞（Th）在哮喘的发生发展中发挥着重要的免疫调节作用，新近研究发现，机体存在一种新型的辅助性CD4+T细胞，即辅助性17细胞（Thelp17，Th17）亚群[3]。Th17细胞是由天然T细胞前体Th0分化而来，具有与Th1和Th2细胞不同的独立的分化和发育调节机制，其在促炎症反应和自身免疫性疾病中发挥着重要作用

6、[4-6]。Th17细胞能够特异性地产生细胞因子IL-17，其最先是从CD4+T文库中克隆获得，IL-17通过促进释放前炎性细胞因子，从而放大炎症反应，在中性粒细胞的化学趋化作用中发挥重要作用，可以明显增加呼吸道内中性粒细胞的活化和聚集。Molet等[7]研究首次发现在哮喘发作时嗜酸性粒细胞分泌IL-17增高。Wong等[8]在哮喘患者血清中检测也发现IL-17水平较正常人群升高，但无显著差异（P>0.05），且IL-17抗体对抗原诱导的支气管高反应性无明显改变。在本次实验结果中，哮喘患儿急性发作期血清中IL-17水平明显

7、高于缓解期和对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），表明IL-17在哮喘的发生和进展中发挥一定的作用。　　Th17细胞在分化过程中受多种细胞因子的调控，其中IL-6和TGF-β是Th17细胞分化的启动因素，能诱导IL-21的表达，从而实现细胞的自分泌反应，这种正反馈作用能扩大免疫效应，从而促使细胞因子的分泌。而IL-17是Th17细胞分泌的标志性细胞因子[3]，可以诱导气道上皮细胞及成纤维细胞表达多种细胞因子，如IL-6和G-CSF等，共同催化多种炎症细胞在气道内浸润，从而导致气道的慢性炎症[9-11]。研究显示，IL

8、-6可通过诱导RORγt表达进而启动RORγt信号转导通路，从而促进Th17细胞的分化[10]。在本次实验表明，哮喘患儿急性发作期血清中IL-21和IL-6水平明显也高于缓解期和对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。　　综上所述，众多细胞因子和炎症介质参与哮喘的发生发展过程，本研究证实IL-17、