癫痫患儿血清中hmgb1、il-2、il-6水平的变化及其意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212443227密级公开硕士学位论文癫痫患儿血清中HMGB1、IL-2、IL-6水平的变化及其意义作者姓名：郭庆敏导师姓名：王怀立教授学科门类：医学专业名称：儿科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterIncreasedlevelsofHMGB1,IL-2,IL-6intheserumofepilepticchildrenanditssi

2、gnificanceByQingminGuoSupervisor:Prof.HuailiWangDepartmentofPediatricsTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法

3、律责任由本人承担。日期：挪年5月）今日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位

4、论文作者日期：外年占月yp日中文摘要癫痫患儿血清中HMGB1、IL-2、IL-6水平的变化及其意义研究生郭庆敏导师王怀立郑州大学第一附属医院儿科河南郑州450052中文摘要背景与目的癫痫是大脑神经元异常同步放电引起的反复性、发作性、暂时性的慢性脑功能障碍性疾病，是严重危害人类健康的神经系统常见慢性疾病之一。70%的癫痫病人经过正规抗癫痫治疗后可以完全控制甚至治愈，但是仍有30%病人经过正规药物治疗后仍反复发作而成为难治性癫痫。癫痫的反复发作可以导致脑损伤，造成患儿神经精神发育迟滞甚至倒退，给患者、家庭和

5、社会带来了沉重的负担。因此，研究癫痫的发病机制，发现癫痫发作的关键环节，开发针对性的药物，是寻求癫痫新治疗方法的途径。目前从难治性癫痫病人的脑组织病理学，癫痫动物模型的脑组织中以及癫痫病人的脑脊液、血液中均发现癫痫发作与免疫、炎症密切相关，癫痫发作可以导致炎性因子释放，炎性因子又可以降低癫痫发作的阈值，因此深入研究炎症因子在癫痫发生、发展中的作用，为寻找癫痫治疗新的靶点有重要意义。高迁移率族蛋白1（high-mobility-group-boxprotein1,HMGB1）是存在于真核生物细胞内的一类非

6、组蛋白染色体结合蛋白，广泛存在于淋巴组织、脑、肝、心、脾、肾等组织细胞中，主要存在于胞核。研究显示巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等受内毒素脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）等诱导后，HMGB1可分泌到细胞外。可激活细胞表面的Toll样受体4（Toll-likereceptor4,TLR4），通过髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)依赖信号通道一系列反应最终导

7、致κ基因核结合因子(nuclearfactor-κ-genebinding,NF-κB)进入细胞核发挥转录调控作用，激活I中文摘要白介素1(Interleukin1，IL-1）、白介素6（Interleukin6，IL-6）、白介素12（Interleukin12，IL-12)、TNF-α、及干扰素-γ（Interferon-γ，INF-γ）等细胞因子的基因表达引起炎症反应。研究证实HMGB1参与了脑缺血、脑损伤、颅内感染、败血症、胰腺炎、呼吸系统感染等疾病病理过程，给予HMGB1抗体可以减轻这些疾病引

8、起的炎症反应，而相反给予重组HMGB1可以加重炎症反应。IL-2是由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子，是所有T细胞亚群的生长因子，可促进活化B细胞增殖，故为调控免疫应答的重要因子。IL-6也是一种具有多种生物活性的细胞因子，可以诱导B细胞、单核细胞分化、诱导IL-2和IL-2受体表达等，在免疫反应中也起至关重要的作用。在遗传性声源性癫痫小鼠脑室内注射重组IL-2，使得声音导致癫痫发作的潜伏期缩短，阈值降低