药物化学第七版第二章 中枢神经系统药物

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1、药物化学教研室重点药物地西泮美沙酮氯丙嗪唑吡坦苯妥英钠卡马西平氟哌啶醇丙咪嗪吗啡喷他佐辛溴新斯的明氯贝胆碱阿托品阿曲库铵肾上腺素氯苯那敏普鲁卡因利多卡因普萘洛尔硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奥美拉唑阿司匹林对乙酰氨基酚吲哚美辛双氯芬酸钠布洛芬萘普生环磷酰氨氟尿嘧啶青霉素钠头孢噻污钠红霉素氯霉素环丙沙星左氧氟沙星异烟肼甲氧苄啶氟康唑奥司他韦阿昔洛韦齐多夫定利巴韦林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睾酮氢化可的松维生素A维生素C第二章　中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退

2、行性疾病治疗药物6催眠药—引起类似正常的睡眠镇静药—使处于安静或思睡状态两者无明显的区别:小剂量—镇静较大剂量—催眠大剂量—麻醉、抗惊厥§1.镇静催眠药sedative-hypnotics镇静催眠药的结构类型:苯二氮卓类巴比妥类酰胺及其他类一.苯二氮卓类:结构特点：苯二氮卓体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制：当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。地西泮Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodia

3、zepin-2-one发现和结构改造:苯并庚氧二嗪化合物目标化合物氯氮卓反应的副产物较巴比妥安全但苦地西泮o非活性必需1.理化性质(1)水溶性、稳定性微溶于水(1:400)，遇酸或碱液，受热易水解酸性中性水溶性增大1,2位开环4,5位开环7位,1,2位有吸电子基有利于4,5位开环(2)鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生橘红色沉淀，放置颜色加深。2.药理活性(1)作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强-氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。(2)吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物3.构

4、效关系用长链烃取代基，可延长作用七员亚胺内酰胺环是活性必需的引入吸电子基明显增加活性4,5-位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作用引入吸电子基明显增加活性合成氯氮卓(Chlordiazepoxide):硝西泮(Nitrazepam):奥沙西泮(Oxazepam):阿普唑仑三唑仑(Triazolam)氯噁唑仑(Cloxazolam)巴比妥酸:(环丙二酰脲)5-位双取代:显活性二.巴比妥类化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione异戊巴

5、比妥(Amobarbital)白色颗粒或粉末,显碱性理化性质（1）弱酸性:(互变异构)内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇):溶于强碱本品为白色结晶性粉末,无臭、味苦.在乙醚和乙醇中易溶,在氯仿中可溶.(2)水解性(3)鉴别反应:(丙二酰脲)①机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲②Na2CO3过量的AgNO3白色沉淀AgNO3体内代谢在肝脏代谢→水解、氧化Amobarbital侧链易氧化→羟基化合物→与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄中等时效药物临床用途巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾长效3

6、.苯巴比妥(Phenobarbital):2.巴比妥(Barbital):4.司可巴比妥(Secobarbital):短时5.硫喷妥钠(ThiopentalSodium):超短时巴比妥类药物为结构非特异性药物作用强弱和起效时间→与pKa及lgP密切相关药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作用.pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异.lgP:药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性才能透过血脑屏障,达到作用部位.作用时间→与药物的体内代谢难易相关:5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当5-位取代基:饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代

7、谢→长效支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效构效关系若R(R1)=H则无活性，为2-5碳链的取代基或有一苯基有活性，R、R1的总碳数为4-8最好R2为甲基起效快氧改为硫起效快（1）药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系药物的解离程度越小，起效越快；油溶性越大，药物的起效越快。（2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；