药物化学(第七版)循环系统药物

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1、第四章循环系统药物重点药物地西泮美沙酮氯丙嗪唑吡坦苯妥英钠卡马西平氟哌啶醇丙咪嗪吗啡喷他佐辛溴新斯的明氯贝胆碱阿托品阿曲库铵肾上腺素氯苯那敏普鲁卡因利多卡因普萘洛尔硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奥美拉唑阿司匹林对乙酰氨基酚吲哚美辛双氯芬酸钠布洛芬萘普生环磷酰氨氟尿嘧啶青霉素钠头孢噻污钠红霉素氯霉素环丙沙星左氧氟沙星异烟肼甲氧苄啶氟康唑奥司他韦阿昔洛韦齐多夫定利巴韦林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睾酮氢化可的松维生素A维生素C第四章循环系统药物抗心律失常药物抗高血压药物强心药

2、物降血脂药物抗血栓药物抗心绞痛药物强心药物循环系统图维持生命最重要的系统循环系统药物特点种类繁多且更替快作用机制复杂作用靶点多新型作用机制药物不断出现涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂§1β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgentsβ-受体(肾上腺能β受体)：β1-受体—心脏β2-受体—血管及支气管平滑肌但发现同一器官可同时存在β1和β2亚型兴奋:β1-受体—心脏兴奋β2-受体—血管舒张、支气管舒张拮抗:β1-受体—心脏抑制β2-受体—血管收缩、支气管收缩概述β-受体阻滞剂的分类:根据各种β-

3、受体阻滞剂对β1和β2受体的亲和力的差异，分成：一.非选择性β-受体阻滞剂同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔二.β1-受体阻滞剂酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔三.非典型的β-受体阻滞剂对α、β都有阻滞作用拉贝洛尔、卡维地洛基本结构类型具有异丙肾上腺素的骨架阻断β-受体的作用芳氧丙醇胺类比芳基乙醇胺类强1、芳环或杂环；2、乙醇型或氧代丙醇；3、较大取代的仲胺芳氧丙醇胺类芳基乙醇胺类发展αβ1948Black设想50年代中β受体阻断药1956－1957DCI

4、的发现1957Lilly公司芳基乙醇胺丙萘洛尔拉贝洛尔1962芳氧丙醇胺类1964Propranolol20世纪90年代,Black因而获得诺贝尔盐酸普萘洛尔(propranololHydrochloride)化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐1-[（1-methylethyl)amino]-3-(naphthalenyloxy)-prOpanolhydrochloride结构特点1-异丙氨基2-丙醇3-（1萘氧基）理化性质性状:药用外消旋体,但S(-)活性>R(+)3.氧化变质:对热、碱:

5、稳定对光:氧化↑对酸:氨基侧链氧化分解4.5.杂质:α-萘酚检测:对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)体内代谢本品→α-萘酚→与葡萄糖醛酸结合侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)合成临床用途PropranololHydrochloride为非选择性β-R阻断剂→心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、循环量↓、心肌耗氧↓；及血管扩张，临床上用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、或早博(心律失常)、高血压.结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用艾司洛尔（Esmolol):血浆

6、半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血引入易水解基团结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol每周只需服1－2次波吲洛尔opindolol可产生96h作用纳多洛尔Nadolol每日只需服一次普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼前药化前药化构效关系艾司洛尔(Esmolol)作用特点:非选择性超短效β-受体阻滞剂T1/2=8min.(结构中母核萘环→苯环,苯环4-取代丙酸甲酯,易被血浆酯酶水解)临床上用于室性心律失常,急性心绞痛.一旦发生副作用,停药即可消失吲哚洛尔(Pind

7、olol)非选择性β-受体阻滞剂,长效,抗高血压.(1~2次/周纳多洛尔(Nadolol)非选择性β-受体阻滞剂,长效,抗高血压.(1次/日)选择性β1-受体阻滞剂β-受体阻滞剂在用于治疗心律失常和高血压时,可发生支气管痉挛,并延缓低血糖的恢复,使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制选择性β1-受体阻滞剂，仅抑制交感性心脏兴奋的作用，较适合有哮喘、外周血管病、糖尿病的患者。酒石酸美托洛尔MetoprololTartrate1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇L-(+)-酒石酸盐(2:1)结构

8、特点：4-取代苯氧丙醇胺类4-醚取代Metoprolol有手性,药用外消旋体但酒石酸为右旋临床用途:选择性β1-R阻断剂用于轻中度高血压,心绞痛.尤其适合有哮喘、外周血管病、糖尿病的患者。普拉洛尔(Practolol)阿替洛尔(Atenolol)4-胺取代的苯氧丙醇胺类各种选择性β1-R阻断剂的开发基本上是从发现Practolol具有选择性抑制心脏兴奋的作用开始,均集中在