药物化学第二章中枢神经系统药物

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1、第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。学习要求授课内容学习小结重点难点学习要求掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮类药物的一般性质。熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇

2、静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。了解苯二氮类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。重点难点重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮类药物的一般性质；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。

3、授课内容第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药第四节镇痛药第五节中枢兴奋药第一节　镇静催眠药精神药品依据对人体产生依赖性和危害人体健康的程度，分为第一类和第二类。其目录由国务院药品监督管理部门会同国务院公安部门、国务院卫生主管部门制定、调整并公布。第一类精神药品的管理同麻醉药品管理，不能零售，只能在具有麻醉药品和第一类精神药品购用印鉴卡的医疗机构由具有处方权的执业医师处方使用，第二类精神药品可以由具有销售资格的药店凭执业医师出具的处方按规定计量销售，处方保存2年备查，催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物镇静药:使服用者

4、处于安静或思睡状态的药物。1998年预计有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）镇静催眠药的分类按化学结构巴比妥类苯二氮卓类其它类重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名一、巴比妥类巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有

5、5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代后，才呈现活性。巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。第一节镇静催眠药作用强弱和起效时间的快慢→理化性质即:解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）密切相关作用时间→与药物的体内代谢难易相关解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）药物通常以分子形式透过生物膜以离子的形式（和靶点作用）发生作用解离常数pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异.弱酸类：解离度的影响影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢巴比妥类的pKa与解离

6、率pKa未解离%巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02苯巴比妥7.4050丙烯巴比妥7.766.61异戊巴比妥7.975.97戊巴比妥8.079.92己琐巴比妥8.490.91巴比妥酸无活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02作用与脂水分配系数的关系一定的脂水分配系数保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水在体液中转运溶于脂透过细胞膜脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的非水相

7、和水相中分配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇脂水分配系数与吸收作用时间→与药物的体内代谢难易相关:5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当5-位取代基:饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效支链烷烃，易氧化代谢→中效不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效其它巴比妥类药物类型药物名称长时巴比妥苯巴比妥中时异戊巴比妥环己烯巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时己锁巴比妥硫喷妥钠长效巴比妥巴比妥苯巴比妥中效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥超短效巴比妥己锁巴比妥硫喷妥巴比妥类药物的构效关系1、5-位双取代才具活性2、5-位双取代基的总碳数

8、为4-8最好,lgP合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基→惊厥。4、C2上