风湿免疫病的新认识与新进展课件

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1、风湿免疫病的新认识与新进展风湿性疾病的发生发展有着十分悠久的历史,自古以来风湿类疾病对人类的生产生活构成了危害,形成了累赘,是中青年患者造成机体功能障碍的常见疾病之一。人们谈虎色变，而形成顽疾。随着人们对该病认识的不断深化及科技的发展，风湿免疫病也并非顽而不可治，泛而不可收。一、风湿病的概念与新认识凡提到“风湿”的，其内涵有：一是指病因，二是指疾病的名称。《神农本草经》中有风湿的记载，《黄帝内经》中有“痺”论，《金匮要略》中明确提出“风湿”病。《医门法律》更为详尽论述了风湿所致肌肉、关节病症的机制及治则，由此可见“风湿”一名，已有几千年历史。“Rheumatism”一词来自古希腊，

2、是流动的意思，指湿、冷、痛全身流动至内脏，四肢发生病变，人们认识到此与我国的“风湿”十分接近。由此人们将全身各部位骨骼与肌肉痛、湿、冷即诊断为风湿。随着科学发展，上世纪初，科学家检测到该类疾病，均可引起骨骼肌、骨膜、胶原纤维、糖蛋白等结缔组织的炎性疾病，随之而形成了“结缔组织病”。在病理的基础上，人们又发现了免疫的介入，如细胞因子和趋化因子[淋巴因子、白介素（IL）、肿留坏死因子（TNF-2）及组织相容性复合物（MHC）的存在，此为风湿病之元凶，故而发展为“风湿免疫病”，该病除原有“风湿”特症外，还可造成全身各组织器官的损害，形成了一个庞大的家族。由此可见该病与中医的“风湿“存在

3、着明显的质与量的区别。此病为世界性的，各国均极为重视，上世纪30年代，美国就形成了风湿病专业研究机构。而我国发展较晚，至80年代才成立中华医学会风湿病学组，之后则迅速发展遍及全国各地，科技成果累累，诊治技术新招迭出，快速提高。二、风湿病的相关诱发因素古今中外，人们一直在思考：如此多的风湿病，是什么因素所致？目前尚无肯定答案，可能与下列因素有关：（一）物理因素:寒冷与潮湿是导致风湿病的常见因素，人们已有普遍的认为，中医的“痺”症即源于此，由于寒冷与潮湿可引起肢体血运不畅，血管舒缩功能失调，导致机体免疫功能失调，又引起血管及滑膜的炎症改变，表现出肌肉及关节疼、痛、湿、冷，故长期生活在冷

4、湿环境下，易患此病也说明这点。（二）化学因素:由于化学物质对肌体、细胞的毒性反应，并严重破坏了机体的免疫功能，使得机体血管、肌肉、骨膜的广泛炎性改变，而导致风湿免疫病，如重金属、放射同位素及苯类化合物等。常宁、耒阳患类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、系统性红斑狼疮（SLE）较多，也侧面反映了这一问题。（三）遗传因素:随着人类基因组织研究的进展,人们已探明了部分疾病相关基因与疾病的关系,包括MHC基因和非MHC基因，个别患者有遗传异质性和多基因遗传，也存在显性遗传和隐性遗传，如:RA：DR1、DR4、DQB1AS：HLA-B27SLE：HLA—DR3、DQ2等（四）内分

5、泌性激素明显影响风湿病的发生：青春期及生育期女性风湿病发病率明显增加，男性性功能减退时也同样如此。研究发现：SLE患者体内的雌激素及催乳素水平明显升高，同时亦受到糖皮质激素的影响。男性性功能低下时，风湿病的发生率明显增高：国外报道，13例患者中有8例（61%）性功能低下,(AS4例、SLE2例、RA1例、皮肌炎1例)（五）免疫因素：相关性抗原及自身抗体的形成是所有风湿病发病的病理基础。三、风湿病的病理及免疫风湿病是由T细胞或／和B细胞激活所致的临床综合症，故称为风湿免疫病。含有持异性抗原及免疫应答。1、异种抗原：分枝杆菌性热休克蛋白（mt—HSP65）、细菌应激蛋白（DNAJ）

6、、EB病毒抗体所含有甘氨酸—丙氨酸重复序列（IR-3）。2、自身抗原：Ⅱ型胶原、钙网蛋白、CH65（软骨膜抗原）P68、P205(由滑膜内分泌)、CH8939（软骨蛋白）、A2蛋白/RA33。（一）相关性抗原：（二）抗原递呈细胞（APC）1、MHCⅡ类分子。2、递呈细胞：树突状细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、滑膜细胞。(三)自身抗体的形成具有针对自体细胞内抗原的自身抗体的形成是包括RA、SLE、AS、干燥综合症、硬皮症、多发性肌炎／皮肤炎、原发性胆汗性肝硬化等在内的许多疾病的特征其中有些自身抗体是疾病特异性的标志物，它们的抗原是核小体、核仁、核糖核蛋白、着丝点抗原、线

7、粒体、酶等细胞内大分子复合物或颗粒。B细胞过度活跃，T细胞功能异常和HLA易感性等多因素均可能诱发自身抗体的形成。如：RA—CCP抗体、硬皮病—JOB-1、SLE：DS-DNA、抗SM抗体、干燥综合症：SS-A、SS-B（四）免疫应答1、淋巴细胞:TC能识别特异性抗原肽的APC相互作用，随之扩增，启动免疫应答。T细胞可诱导IL、IFN的形成，可激活巨噬细胞分泌TNF-启动一系列炎症过程，导致血管及关节的炎症及破坏性病变。BC是一种重要的抗原递呈细胞，能有效地把免疫复合