地中海贫血产前诊断课件

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1、α-地中海贫血症的产前诊断21班文俊（1）α地中海贫血α地中海贫血（α-thalassemia，简称α地贫）：是指α珠蛋白基因突变或缺失使α珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。α珠蛋白基因缺失或点突变均可导致α地贫，分别称为缺失型或非缺失型α地贫，其中缺失型最常见。（1）α地中海贫血α珠蛋白异常基因型－非缺失型α链部分合成，称为＋地贫或地贫2α链完全不能合成，称为0地贫或地1受累α珠蛋白基因以T表示，如基因型T表示2个α珠蛋白基因中1个发生了点突变或数量有限的几个碱基缺失。体细胞中基因缺陷基因型4α0α03α

2、+α0αAα＋12αAα0α＋α＋α珠蛋白异常基因型－缺失型完全不能合成链可合成25%链可合成50%链可合成75%链（1）α地中海贫血①HbBart′s胎儿水肿综合征基因型：0地贫纯合子00（--/--）发病机制：由于不能合成链，形成HbBart′s（γ4）HbBart′s（γ4）对氧的亲和力很高，在氧分压低的组织中不易释放氧，造成组织缺氧而致胎儿水肿。临床分型临床表现：多于妊娠30～40周死亡或早产，且早产亦常在半小时内死亡。（1）α地中海贫血②HbH病基因型：0地贫和+地贫的双重杂合子0+（--/-）

3、发病机制：由于3个基因缺失或缺陷，使链的合成量严重减少，形成HbH(β4)。β4对氧的亲和力高，不易释放O2，导致组织缺氧；HbH四聚体不稳定，易降解形成H包涵体，沉淀在红细胞膜上，使红细胞变形性降低，易被破坏，产生慢性溶血性贫血。临床表现：轻度或中度贫血，肝脾肿大（约65%），轻度或间歇黄疸；当继发感染或服用氧化性药物后溶血性贫血症状加重。轻度到中度贫血，肝脾肿大。（1）α地中海贫血③轻型（标准型）地中海贫血基因型：0地贫杂合子A0（/--）[我国居多]+地贫纯合子++（-/-）患者有2个基因缺失或缺

4、陷。常为HbBart′s胎儿水肿综合征和HbH病的父母。临床表现：能合成一定量珠蛋白链，无明显贫血症状或表现为轻度溶血性贫血。红细胞有轻度形态和渗透性改变。（1）α地中海贫血④静止型地中海贫血基因型：+地贫杂合子A+（/-）患者有1个基因缺失或缺陷。患者无任何临床症状和异常血象，仅在出生时的脐血中检出1%～5%的HbBart′s。与0地贫杂合子（A0）结婚时，有1/4可能生出HbH病患儿。情况综述王某，女，28岁，教师，其夫钱某，29岁，教师，两人均为广西人，无不良嗜好，自觉身体健康，非近亲婚配。王某姨妈患

5、有HbH病，一直未婚，钱某的家族中未发现疑似病人。王某现怀孕7周，担心胎儿的健康前来咨询。医生建议两人均进行地中海贫血的筛查，经过全血常规筛查、红细胞脆性试验和血红蛋白电泳分析，确诊王某为轻型α-地中海贫血，钱某为静止型α-地中海贫血。核型分析基因诊断证实，王某基因型为α0地中海贫血杂合子αAα0(αα/--)，钱某基因型为α+地贫杂合子αAα+（αα/α-）?a+a0aAa0aAa+a+a01/4aAa01/4aAa+1/4aAaA1/4产前诊断因孕妇已怀孕7周故选用绒毛吸取术绒毛吸取术是指在超声引导下行穿刺术，取出胎盘内的绒毛

6、组织进行细胞培养、分子遗传学或生化遗传学检查，进行染色体诊断或基因诊断。分为经腹绒毛活检及经宫颈绒毛活检，是一种成熟的产前诊断方法，成功应用于早孕期诊断胎儿染色体异常及各种遗传性的单基因疾病。绒毛吸取术其优点为孕早期即可作出诊断，对孕妇造成的损伤和痛苦较小缺点：制成的染色体形态稍差，有时会出现“假嵌合体”且引起流产的风险较高操作步骤经宫颈绒毛活检：1.经宫颈绒毛活检时，孕妇适度充盈膀胱，取膀胱截石位;2.窥阴器暴露宫颈，消毒阴道后，在超声的实时引导下，将绒毛活检针经宫颈置入胎盘内，理想位置是沿胎盘长轴进入，远离胎囊和子宫肌层;3.

7、将针放置到适当位置后，用含有3-4ml细胞转移液的20ml注射器抽吸。当看到有少许血液进入导管时说明取样可能成功。注射器保持负压状态将活检针内容物转移入细胞培养液中检查所取绒毛量。经腹绒毛活检：1.孕妇适度充盈膀胱，取平卧位，手术前行超声检查选择合适的进针点，特别注意进针时不要损伤小肠。2.消毒皮肤，覆盖无菌手术孔巾，在超声实时监控下，活检针经孕妇腹部、子宫肌层进入胎盘，尽量延长活检针在胎盘内的走行距离。3.将针放置到适当位置后，用含有3-4ml细胞转移液的20ml注射器抽吸。当看到有少许血液进入导管时说明取样可能成功。注射器保持

8、负压状态将活检针内容物转移入细胞培养液中检查所取绒毛量。基因检测第一步：DNA提取通过绒毛膜细胞获取DNA第二步：PCR-RFLP主要步骤DNA→酶切→Southern印记杂交分析DNA→PCR→酶切→电泳分析PCR产物片段中包含RFLP切点，则可