抗癫痫药和抗惊厥药 课件_1

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1、抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药概述一、癫痫定义、发病率1定义：大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患。2特征：突然性、暂时性、反复性3表现：运动、感觉、知觉、行为、意识及植物神经功能等障碍4发病率：占总人口的0.5％（0.15~2%）二、癫痫的分型1.部分性（局限性）发作1）单纯性部分性发作2）复杂性部分性发作2.全身性发作1）失神性发作（小发作）2）肌阵挛性发作3）强直-阵挛性发作（大发作GTCS）4）癫痫持续状态3.未能分型的发作概述抗癫痫药开始的神经元放电只限于一侧大脑半球的某个部分。不伴有意识障碍，脑电图变化在症状对侧相应的大脑皮质某一区域。运动或

2、者感觉异常。1.有运动症状者：头部旋转，2.有体觉或特殊感觉症状者，3.有植物神经症状伴有意识障碍1.仅有意识障碍：嗜睡，2.具有认知障碍症状：对别人讲话无反应，事后不能回忆，3.有自动症：先瞪眼不动然后无意识的机械重复动作，常带有戏剧性又称为精神/神经运动性发作。双侧大脑半球同时受累，有意识障碍。典型失神发作（小发作）：突然意识障碍如小和尚念经，持续5-30秒不典型的失神发作：慢全身肌肉哆嗦，突然短暂（1秒）快速的肌肉收缩，不伴肢体活动。特征：意识丧失和全身抽搐，中枢神经系统功能全面抑制。第一期（强直期）10-20s第二期（阵挛期）30s-60s第三期（惊厥后期）5-10min特征：短期内频

3、繁发作GTCS，以至两次间神志不清称为癫痫持续状态，常伴有高热脱水，白细胞增多和酸中毒等，以至死亡。1.良性家族性新生儿惊厥：2-3个月出现阵挛性发作，6个月自愈，少数病人儿童期又发作癫痫。2.Lennox-Gastaut综合征代表药物——苯妥英钠（PhenytoinSodium，大仑丁dilantin)二苯乙内酰脲强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）是指反复高频电刺激（强直刺激）突触前神经纤维，引起突触传递的易化，在以单个刺激作用于突触前神经元，使突出后纤维的反应较未经强直刺激前为强。在癫痫病灶异常放电的扩散中PTP起易化作用。治疗浓度的PHT可选择性的抑制P

4、TP，使扩散抑制。【药理作用机制】苯妥英钠神经元、心肌细胞膜Na＋Ca2＋通道阻滞phenytoinNa＋Ca2＋内流减少稳定神经、心肌细胞膜**兴奋性降低苯妥英钠治疗浓度时高浓度时1.阻滞Na＋通道，尤其抑制高频异常放电的神经元的Na＋通道2.抑制L和N型Ca2＋通道，对快灭活型（T型）Ca2＋通道无作用，抑制Ca2＋内流抑制K＋外流，延长动作电位和不应期；抑制GABA的摄取，诱导GABA受体增生。3.抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能，前膜Ca2＋依赖性兴奋性递质释放减弱，后膜递质和受体结合引起的去极化减弱。及钙通道阻断。【临床应用】1抗癫痫：是大发作和单纯局限性发作的首选药物，对复杂

5、局限性发作次之，但对小发作（失神发作），肌阵挛发作无效。2治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛3抗心律失常苯妥英钠剂量相关的毒性：胃肠刺激，静注过快导致心律失常，血压下降，小脑前庭功能失调：眩晕、共济失调、头痛及眼球震颤；血药浓度大于40μg/ml可致精神错乱，50μg/ml以上出现严重昏睡以至昏迷；长期用药可致牙龈增生，叶酸吸收障碍（抑制二氢叶酸还原酶，补充甲酰四氢叶酸钙）；骨软化症（加速维生素D代谢，应补充）过敏反应，皮疹，血小板下降，再障，肝损伤。有致畸作用（胎儿妥因综合征）久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态，更换药时也需要交叉用药一段时间。【不良反应】苯妥英钠又名：酰胺咪嗪特

6、点：对复杂的部分发作（精神运动性发作）有良好疗效；对单纯性局限性发作和大发作也作为首选药，有抗抑郁作用；对躁狂症也有治疗作用；对中枢性神经痛疗效好；肝药酶诱导剂不良反应较小：眩晕、视力模糊等。卡马西平（carbamazepine,CBZ)苯巴比妥(phenobarbital,PB)和扑米酮(primidone,PMD)扑米酮的活性代谢产物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。除小发作以外的各型癫痫，持续状态可用戊巴比妥钠静脉注射；中枢抑制作用明显，并为肝药酶诱导剂。乙琥胺（ethosuximide,ESM)特点：只对小发作有效；疗效不及氯硝西泮；副作用较少。丙戊酸钠(sodiumvalproate,VP

7、A)特点：广谱抗癫痫药，对各型癫痫发作都有效；对小发作疗效大于乙琥胺；有肝脏毒性；对大发作疗效不及苯妥英和卡马西平。苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)特点：静脉注射地西泮（安定）是控制癫痫持续状态的首选药之一；硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛疗效较好；氯硝西泮对各型癫痫都有效；中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调；久用可发生耐受性，骤然停药时可发生症状反跳和戒断症状。用药注