中枢兴奋药课件

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1、第十八章镇痛药(Analgesics)牡丹江医学院药理张会常（2004-10-1）上节重点回顾氯丙嗪：作用与应用一、安定、抗精神病（阻中、边系DA受体）：应用精神分裂症、躁狂症、神经官能症；降温：用于人工冬眠、低温麻醉；镇吐、抗呃逆：对晕动呕吐无效；加强中枢抑制药作用二、阻断a》M，降压、体位低血压，抑制血管运动中枢。三、抑制内分泌功能：使生乳素增多、抑制生长激素、糖皮质激素、促性腺激素分类：阿片类，人工合成药，延胡索乙素和颅通定第二节阿片类药物阿片（opium）类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又

2、称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)镇痛药选择性作用于疼痛的中枢部位，抑制痛觉。同时可消除对疼痛的不良感受和不良情绪。不影响意识及其他感觉。阿片来源于植物罂粟（大烟葫芦），其未成熟果实浆汁干燥物。内含20多种生物碱，含量达20%。有两类：一、菲类，如吗啡；二、异喹啉类，如罂粟碱。吗啡(Morphine)是阿片中主要生物碱，含量占20%。吗啡口服生物利用度仅25%，除肠道治疗外，多用皮下（口服30mg，而皮下10mg）、静脉给药。脂溶性低，脑中浓度低，但作用很强，作用维持4~6h。椎管内给药作用为外周给药的1

3、00倍，故可用很小量。其代谢产物“吗啡-6-葡糖醛酸”仍有药理活性，经肾、乳汁、胎盘排泄。[药理作用]1.中枢神经系统（三镇一抑）(1)镇痛、镇静:吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强.镇痛范围广,各种疼痛均有效.镇静表现为嗜睡、朦胧、安静环境可入眠，偶有记忆缺失，如与中枢抑制药合用可有深睡。在许多动物见兴奋。镇痛时,意识及其它感觉不受影响。消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性.有欣快感,表现异常舒适、飘飘然，特别轻松、无忧无虑、如释重负，但运动正确、判断尚存（酒精欣快则席攀谈、判断能力降低、步态

4、不稳）吗啡及海洛因（二乙酰吗啡）静脉注射产生急速效应，而口服不强烈。镇痛机制:1、吗啡作用部位与吗啡受体：60年代，我国学者发现，将微量吗啡（此量外周给药不产生镇痛）注入第三脑室及导水管周围灰质，可产生镇痛，如事先注入吗啡拮抗剂“烯丙吗啡”，再注入吗啡，则无镇痛作用，并进一步证实镇痛最有效部位是脑室导水管周围灰质。70年代国外学者证明，脑和脊髓内存在与吗啡立体专一的阿片受体，其根据是，微量吗啡就可产生作用，说明吗啡镇痛作用强、选择性高；吗啡极其衍生物均有立体结构的特异性；有特异性拮抗剂.阿片受体分布:利用激动剂与

5、受体结合的原理,采用放射自显影的方法,得知受体分布是沿着痛觉传递通路,尤其在古脊丘束高度密集,如丘脑脑室导水管周围灰质罗氏角质区(均与疼痛传导整合感受有关)还密集分布于延髓孤束核(与咳嗽胃液分泌恶心呕吐血压有关)边缘系统(与情绪精神活动有关)蓝斑核(与欣快有关).内源性阿片物质:以后，在脑中发现了两种肽类物质，即甲硫氨酸脑啡肽、亮胺酸脑啡肽；进而由垂体分离出b-内啡肽和强啡肽。这些肽类物质统称为内阿片肽，这些肽类物质可能作为一种神经递质或调质，由脑啡肽能神经元释放，作用于脑内阿片受体，构成内源性

6、镇痛系统，调节着对疼痛的传导、整合、感受。同时，调节着心血管、胃肠功能。脑啡肽能神经元与镇痛图幻灯片17皮层第一感觉区,定位痛觉边缘叶和第二感觉区丘脑后腹核下丘脑新脊丘束传导局限锐痛古脊丘束传导慢锐痛罗氏胶质区脑啡肽能神经元近年电生理研究发现，阿片类可使疼痛感觉传人神经末梢Ca内流减少，因而使神经末梢释放P物质减少，也使Ach、NA、DA释放减少；同时，使突触后膜K内流增加，产生超级化，对致痛物质反应性降低，阻止疼痛刺激向中枢传导。见前页图。吗啡与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗

7、啡受体)结合,摸拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的作用，抑制P物质释放等，产生镇痛。不同受体亚型及效应、药物mdks镇痛镇痛镇痛镇静镇静镇静致幻抑呼吸抑呼吸抑呼吸成瘾成瘾成瘾缩瞳缩瞳散瞳+平滑肌+平滑肌欣快欣快烦躁不安烦躁不安m2：呼抑制、欣快、心率m1、m3在脊髓、脊髓以上：镇痛、镇静、缩瞳d：兴奋平滑肌(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致,阻断咳嗽反射,作用强.可能作用于延髓孤束核阿片受体。(3)抑制呼吸:抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，小剂量即可使呼吸受抑制，呼吸频率减慢，大计量使呼吸深度降低，由于抑制

8、呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用中毒时每分钟仅3~4次。中毒量:呼吸衰竭死亡(4)其它：催吐:初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。此为兴奋延髓催吐化学感受区。缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特。为作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋支配瞳孔的副交感有关。其他原因的呼吸抑制、昏迷时，瞳孔散大。3抑制下丘脑促释放激素的释放，如促性腺激素、促皮质激素。