色素上皮细胞衍生因子与脉络膜新生血管性疾病

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1、色素上皮细胞衍生因子与脉络膜新生血管性疾病【关键词】色素上皮细胞衍生因子;脉络膜新生血管性疾病　　　Abstract　Pigmentepitheliumderivedfactor(PEDF)isarelativemolecularemberoftheserpinsuperfamily.RecentstudiesdemonstratedthatPEDFhasmultiplebiologicalfunctions,includingantiangiogenic,neurotrophicandneuroprotectiveproperties.Ithasrecentlybeenshoo

2、stpotentialendogenousinhibitorofangiogenesisineyes.PEDFhasaentofhumanneovasculardiseasesandretinaldegenerativediseases.FindingofPEDFbringsneentofneovasculardiseases.ResearchprogressesinPEDFandtherelationsbetentepitheliumderivedfactor;choroidalneovasculardiseases　　0　引言　　色素上皮衍生因子由TombranTink等于1

3、989年首次发现，并从胎儿视网膜色素上皮细胞分泌物中通过离子交换最初分离出。PEDF是相对分子量为50000的蛋白质，是一个没有抑制作用的丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员,但它不是蛋白酶的抑制剂,而是他们的底物。目前发现PEDF是多功能蛋白,具有神经营养的、亲神经元的、神经保护作用的、抗肿瘤的、抗新生血管的、抗血管通透性的特性。　　1　色素上皮衍生因子　　1.1　PEDF的产生及分布　　免疫荧光检测人尸体眼发现在视网膜内核层、神经节细胞层、脉络膜、睫状体、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、RPE细胞以及光感受器均有PEDF存在,提示这些细胞可能具有合成和分泌PEDF的能力[1]。有研究发现，在

4、人胎儿和牛的眼睛中,PEDF的表达局限在视网膜色素上皮层，分泌到周围的光感受器基质中间[2]。胎儿7atrix,IPM)检测出,但是PEDF在早期发挥的作用并没有明确[3]。另外两个PEDF的主要表达部位在角膜和睫状上皮[4]。玻璃体、房水中也含有PEDF,依物种不同,玻璃体内PEDF浓度为1～2mg/L[5]。除眼部有PEDF的分泌与分布外，新近发现，人脑组织、脑脊液中也有PEDF存在。已明确中枢神经系统中腹侧角运动神经元可以分泌PEDF,室管膜细胞也可产生PEDF。另外，PEDF在肝、睾丸、卵巢、胎盘等组织也有分布，血浆中也可以提纯出PEDF,约5g/L[6]。　　1.2　PED

5、F抑制新生血管的功能　　Daach等[13]认为PEDF可能是通过促进活化的血管内皮细胞凋亡,使血管内皮细胞对缺氧诱发的新生血管的信号不起反应,当PEDF处理的动物缺血性视网膜和用赋形剂所处理的对照组相比较,前者凋亡的内皮细胞数比后者高8倍左右[14]。Hutchings等[15]的研究表明,PEDF通过抑制成纤维母细胞生长因子(FGF)对内皮细胞的修复从而抑制血管新生。研究者通过PEDF对糖尿病视网膜病变患者视网膜内皮细胞作用的研究发现,PEDF对不同表型的内皮细胞具有不同的,甚至是相反的作用。同时PEDF也抑制了血管内皮生长因子（VEGF）诱导的MAPK的激活,从而抑制了血管新生

6、。Ren等[16]发现VEGF与受体结合后,受体自动磷酸化激活SrcFAKRas信号传导途径,形成独特信号,调节细胞增殖和移动。当PEDF与整联蛋白结合后能释放蛋白酪氨酸磷酸酶阻止VEGF受体磷酸化,从而阻断此信号传导通路,减少了VEGF引起的血管内皮细胞的增殖和移动。PEDF抑制血管新生依赖Fas/FasL介导的细胞凋亡途径,正常内皮细胞,不表达Fas受体,能够对抗PEDF诱导的细胞凋亡,而VEGF等新生血管诱导因子诱导产生的内皮细胞表达Fas受体,PEDF上调FasL,通过Fas/FasL相互作用,引发细胞凋亡反应,这就解释了PEDF选择性抑制新生血管增生的能力，即只针对新生血管

7、作用，而对已成熟血管无抑制及诱导凋亡的作用。PEDF对内皮细胞的抑制作用呈剂量依赖性,其半数有效剂量为0.4nmol/L是目前用抑制内皮细胞移行方法测得的活性最高的抑制因子。在超过1.0nmol/L剂量时PEDF可以抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的毛细血管内皮细胞增殖,抑制率可达40%[17]。　　1.3.2　针对新生血管周细胞作用机制　　有研究认为PEDF通过其抗氧化特性对周细胞的保护作用而减少新生血管的形成，糖尿病性视网膜病变患者的最早病理改变为视网膜