mir―155在消化道肿瘤中探究进展

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1、miR—155在消化道肿瘤中探究进展［摘要］microRNAs(miRNAs)是一种非编码的小分子RNA，调控转录后的基因表达水平。microRNA-155(miR-155)是典型的多功能miRNA，参与了多种生物学过程，包括造血、炎症、免疫和肿瘤等。消化道肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病，近年来研究表明miR-155与消化道肿瘤的发生发展关系密切，在肿瘤的发病机制、诊断、治疗及预后等方面有重要作用。本文就miR-155在消化道肿瘤的研究现状做一综述。［关键词］microRNA；miR-155；消化道

2、肿瘤［中图分类号］R730.2［文献标识码］A［文章编号］2095-0616(2014)02-38-05MicroRNAs(miRNAs)是一组进化保守、单链、非编码的小分子RNA,长度约18〜25个核苷酸。miRNAs通常与靶基因mRNA的3’端非翻译区(3’untranslatedregion,3’UTR)结合，使mRNA的降解或者抑制蛋白质的翻译，从而导致靶基因沉默［1］。它们存在于植物、动物及病毒中，参与了各种各样的细胞代谢过程，包括增值、分化、凋亡和新陈代谢等。microRNA-155(mi

3、R-155)基因位于人类第21号染色体的B细胞整合簇(B-cellintegrationcluster,BIC)基因的第三个外显子上，该基因表达的是非编码的RNA［2］。miR-155参与多种生理、病理过程，包括造血细胞分化、炎症反应、免疫反应、病毒感染、心血管疾病和肿瘤等［3］消化道肿瘤的死亡率高，并且总体呈上升趋势，与其发病机制不明确，治疗效果差有很大关系。近年来研究发现miR-155参与了消化道肿瘤的发生发展，并在肿瘤的分型、诊断、预后及治疗等方面发挥重要作用。现对miR-155与消化道肿瘤关系

4、的研究现状进行综述。1MiR-155与食管癌刘辉等［4］通过对3例食管鳞癌患者的癌组织及癌旁组织进行高通量microRNA微阵列芯片检测866个miRNA表迗水平，癌组织比癌旁组织表达上调的有15个，其中miR-155是其中一个。提示miR-155可能与食管鳞癌的发生发展有关。Liu等［5］通过检测60例食管癌患者和60例正常人血浆miR-155、miR-183及miR-20a的表迗，发现miR-155,miR-183在食管癌患者血浆中显著下调。经过对吸烟、饮酒因素调整后Logistic回归分析表明，

5、血浆中miR-155、miR-183表迗降低显著增加食管癌的风险。miR-155受试者工作曲线（R0CII线）下面积为0.66,提示miR-155对食管癌有一定的诊断价值。目前有关miR-155在食管癌中的研究不多，仍面临许多问题。血浆中miR-155单独应用对食管癌的诊断效能不高，联合其他miRNA或者其他生物标志物同时检测以提高对早期食管癌的诊断效能是值得进一步研究的方向。miR-155在食管癌中的靶基因及作用机制也有待进一步明确。相信这些问题的解决将有利于进一步理解miR-155在食管癌发生发展

6、中的作用。2MiR-155与胃癌MiR-155在胃癌中表迗异常，但其作用为癌基因或者抑癌基因仍不明确。研究表明胃癌组织的miR-155表迖较癌旁组织明显上调［6-8］，并且与肿瘤浸润穿透浆膜层及淋巴结转移密切相关，但与预后无明显相关性［7］。这些研究提示miR-155可能起到促进胃癌发生发展的作用，但在细胞及动物实验方面，却发现miR-155有肿瘤抑制作用。Li等［9］研究发现胃癌细胞SGC-7901及MKN-45细胞系中miR-155表迖明显低于胃粘膜上皮细胞。体外实验发现上调miR-155的表达可

7、以明显抑制胃癌细胞SGC-7901及MKN-45的粘附、迁移及侵袭能力。并发现miR-155可以和信号转导分子2(Smad2)的3’UTR结合，抑制Smad2蛋白的表迗，表明Smad2是miR-155的靶基因。Smad2的高表迗已经被证实与胃癌的转移及预后差相关［10］，提示胃癌中miR-155发挥了抑癌基因的作用。Li等［11］设计合成了表迗鼠类的miR-155基因序列的质粒，并使转染的胃癌细胞SGC7901表达pCMV-PRL3miRNA，结果转染组癌细胞PRL-3基因的mRNA及蛋白水平表迗明显

8、降低。在胃癌SGC7901细胞腹腔种植转移裸鼠模型实验中，发现用pCMV-PRL3miRNA使PRL3基因表达沉默后，明显抑制腹腔肿瘤的生长，延长了生存时间。PRL-3的表迗已经被证明与胃癌的脉管侵犯及淋巴结转移相关［12］。所以该实验也提示了miR-155有肿瘤抑制作用，并且有潜在的治疗价值。3miR-155与结直肠癌目前的研究表明miR-155与结直肠癌的临床病理特征及预后相关。miR-155在结直肠癌中表迖较癌旁组织显著上调［13-15］，并与淋巴