mir-146a,mir-155在食管鳞癌中的表达及临床意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEx[andclinica‘significanceofmiR一146a，miR．。55LxpresslonanoclinicalotmlR146amiR15I。n一-humanesophagealsquamouscellcarcinomaByXiaolongWangSupervisor：Prof．JianjunQinDepartmentofThoracicSurgeryAffiliatedCancerHospitalofZhen

2、gzhouUniversityMarch，2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者(签名)：童赢．日期：沙哆年6月6日学位论文使用授权声本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子

3、版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。学位论文作者(签名)：≥疵日期：泸哆年6月6同中文摘要miR-146a，miR-155在食管鳞癌中的表达及临床意义硕士研究生：王晓龙导师：秦建军郑州大学附属肿瘤医院胸外科河南郑州450008摘要背景及意义食管癌世界发病率居第8位，死亡率居第6位。尽管食管癌的治疗已取得巨大进展，预后仍然较差，总生

4、存率小于10％，术后5年生存率为20．40％。依据病原学及病理学特征，食管癌主可分为两种：食管鳞状癌与食管腺癌；我国食管鳞癌的发病率远高于食管腺癌。目前，食管鳞癌的发病机制尚不清楚，因此寻找有效的分子生物治疗靶点，制定个体化的治疗方案是目前临床的迫切需求。肿瘤被认为是一种复杂的基因病，癌基因过表达和／或抑癌基因表达缺失，几乎出现在所有肿瘤的发生、发展过程中。微小RNA(microRNA，miRNA)是近年来在真核细胞中研究发现的一类长为21～22个核苷酸内源性的非编码小分子RNA。研究提示，miRNA可定位于肿瘤关联基因脆性位点部位或着相关遗

5、传区域，并且对这些基因进行转录后的调控，近而起到类似于癌基因或着抑癌基因作用。近年来，研究表明，miRNA参与了食管癌的发生、发展。miR．146a，miR．155在炎症、免疫的病理生理过程发挥重要的作用；同时参与肿瘤的发生发展相关的许多重要生物学过程，包括增殖、凋亡、转移，miR．146a，miR．155在不同的肿瘤中起着不同的生物学功能。但是miR．146a，miR．155在食管鳞癌(EsophagealSquamousCellCarcinoma，ESCC)的发生、发展中的作用和详细的分子机制尚不清楚。中文摘要材料和方法选取2010年1月

6、至2012年11月河南省肿瘤医院胸外科确诊为食管鳞癌并手术治疗的54例患者的新鲜食管癌组织及癌旁正常粘膜组织，术前均未行放射治疗、化学治疗、生物治疗等任何治疗，且无家族史(胸外科标本库)。每例标本均采集肿瘤组织(避免取肿瘤坏死区)；癌旁正常粘膜组织(距离癌组织>5crn)。所取标本离体时间均小于30min，将组织块剪至lcm3大小，迅速置于液氮中2～3min速冻，然后转存于．80℃冰箱。收集患者姓名、年龄、病理号码、病理资料等资料。每例标本最终组织病理学诊断均为原发性食管鳞癌。其中男47例，女7例，年龄45"--'82岁，中位年龄为61岁；I

7、+II期为40例；IIIa+b期为14例。肿瘤分级、TNM分期分别按照国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl，UICC)第七版食管癌TNM标准判定。提取RNA，反转录cDNA。采用SYBRGreenqRT-PCR技术，检测食管鳞癌组织和对应的癌旁正常粘膜组织miR．146a，miR．155表达情况，并结合病历资料，探讨miR．146a，miR．155表达和食管鳞癌临床病理特征的关系。用SPSSl6．0软件进行统计学分析。由于结果数据为非正态分布资料，故对配对样本采用非参数Wilcoxon配对秩和检验

8、，两个独立样本采用Mann．WhitneyU检验。P<0．05为差异有统计学意义。结果1)在本实验的54例食管鳞癌中，有35例(65％)miR．146a的相对表达升