抗结核药物不良反应及防治

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1、抗结核药物的不良反应及防治类型l1、毒性反应：是指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化。由剂量过大或耐受性差造成；急性中毒、蓄积后→慢性中毒。主要防治措施：控制剂量、注意时间的间隔、个体化用药。l2、副作用（sideeffect）：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用。副作用一般较毒性反应的危害小。防治措施：调整剂量、合并用药。l3、继发性反应（secondaryeffect）：是继发于治疗作用之后的不良后果，也称治疗矛盾。抗结核强化治疗→类赫氏反应；抗生素→菌群失调。l4、过敏反应（allergyreaction）：有些药物有抗原或半抗原性—变态反应。发生

2、率低，但可以致命。如青霉素、链霉素、利福平等。过敏反应的共同特点：（1）有致敏过程，（2）血液里有抗体，皮试反应阳性。（3）症状符合过敏反应的特点，如发热、皮疹、过敏性休克等。（4）与剂量无关或关系较小。5、特异质反应（idiosyncraticreaction）：用药后发生与药理作用完全无关的反应，是一种特异质反应。往往是由于遗传性酶缺陷所致。如红血球缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶→溶血反应（对氨基水杨酸钠偶有发生）；肝内缺乏乙酰化酶→异烟肼慢代谢，发生中毒反应。l6、其它较少见：致畸（利福平、喹诺酮类）、致癌（如氯霉素）、依赖性、成瘾性等。药物名称作用机理主要不良反应异烟肼

3、影响细菌代谢；阻碍细胞壁合成。使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。肝损害、神经精神系统、消化系统、血液系统利福平阻碍RNA的合成。肝损害、消化道反应、变态反应（流感样综合症）链霉素干扰、抑制RNA的功能，影响蛋白质的合成。口及四肢麻木、听觉损害、轻度肾损害。吡嗪酰胺吡嗪酸抗菌作用；干扰脱氢酶，阻止氧的利用。消化系统（肝毒性大）、高尿酸血症、偶见发热、皮疹等。乙胺丁醇抑制RNA的合成。球后神经炎常用二线抗结核药物药物名称作用机理主要副反应氨基糖甙类同链霉素肾功能和听力损害。氟喹诺酮类抑制DNA螺旋酶，影响其形态及正常的功能。胃肠反应、药疹、头痛、嗜睡。对氨基水扬酸阻碍二氢

4、叶酸的合成，使蛋白合成受阻。胃肠刺激症、变态反应、肝功能异常。硫胺类同异烟肼类胃肠反应和肝损害。乙硫异烟胺消化道症状严重。卷曲霉素似氨基糖甙类肾毒性大，耳毒性较小；电解质紊乱。常用一线抗结核药物l肝功能损害：为常见，可逆性，保肝治疗或停药可以恢复。（有报道其发生率2.4%）。常见药为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠。l胃肠道副反应：最常见的一种不良反应，常因此而停药。丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺、利福平；较少见的乙胺丁醇、利福喷丁、左氧氟沙星、异烟肼。l过敏反应—（药源性变态反应）：药疹、药物热、嗜酸粒细胞增多等。最易发生的药链霉素、利福平、对氨

5、基水杨酸钠，其次为乙胺丁醇、异烟肼等。l血液系统不良反应：有统计其占抗结核药物不良反应的10%，占抗结核药物不良反应致死率的40%。最常见利福平引起的血小板减少性紫癜、粒细胞减少、溶血等。除利福平外，还有异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、对氨基水杨酸钠等。l神经系统不良反应：多由异烟肼、链霉素、乙胺丁醇等引起。l关节不良反应：关节肿、痛，血尿酸升高。一般由吡嗪酰胺引起，有时乙胺丁醇也可发生。l肾脏不良反应：主要由氨基糖甙类引起，有时利福平、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠也会发生。l呼吸系统不良反应：很少发生，主要由过敏引起。如异烟肼可引起狼疮性肺炎；对氨基水杨酸钠可引起过敏性肺炎。l不良

6、反应的早期发现：（1）熟悉各种抗结核药物的不良反应的知识、表现形态、处理方法（2）认真、仔细观察病情，特别是在用药的早期。l不良反应的诊断要点（1）详细了解病史、用药史、症状，及其相关性。（2）认真进行检查，以确定不良反应发生的部位和性质。（3）认真进行鉴别诊断，以明确两个问题。A、是否是药物不良反应，一种药或几种药物？B、不良反应的性质（类型）鉴别为何种药物发生的不良反应的方法：1、直接鉴别法：药物全部停用，（试验剂量1/5）；注意禁忌症。2、间接鉴别法（适用轻度不良反应者）：停可能引起的药物。常见不良反应的处理：（1）肝功能损害的预防及治疗：保肝（主动），停药标准。（2

7、）粒细胞减少的抗结核治疗（3）消化道副反应的处理：解痉、制酸、静脉用药4）抗过敏治疗：l严重者立即停药，及时给予激素疗法和对症抢救治疗。l过敏尚轻又必须用药者，采用脱敏疗法。l（5）神经精神症状的预防及治疗：异烟肼→维生素B6。对氨基水杨酸钠、异烟肼、氟喹诺酮药物的慎用。l（6）其他：氨基糖甙类—了解家族史；老年、糖尿病—EMB谨慎；异烟肼—男性乳腺增生。预防原则：（1）认真了解病史、用药史、家族史。（2）治疗前的检查：RT、肝肾功能、两对半等（3）老年者—EMB、氨基糖甙类、用药量（4）幼儿—氨基糖甙类、喹诺酮类