抗结核药物不良反应的

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1、抗结核药物不良反应的预防与处理2010.1.基本概念抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。抗结核药物发生的不良反应主要包括副作用，毒性反应，变态反应及特异质反应四种。副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理作用。毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药剂量过大，时间过久，而引起机体功能失

2、调或组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。如何判断引起不良反应的药物直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如

3、有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。如何判断引起不良反应的药物间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。如何判断引起不良反应的药物除诱发试验外，还有：①皮

4、内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。抗结核药物不良反应的防制措施详细了解相关疾病史及熟悉抗结核药物适应症及禁忌症，并向病人交待用药方法、剂量、时间、次数及注意事项，特别提醒病人服药后可能发生的不良反应

5、及处理办法，及时复查。加强对病人的督导、访视①在对病人做好宣教指导用药的情况下，要求病人及家属在开始用药后，及时向医生反馈用药情况和用药后产生的异常不适情况。以便及时作出判断和解释，得到合理处理。②严格遵循“项目手册”的要求，落实好乡、村两级医生对病人的访视和督导管理工作，是预防和及时处理不良反应的最佳方法。定期复查在指导病人用药的同时，应要求病人定期复查，尤其是初治强化期和复治、难治病人的用药期间，即使是无明显的异常或不适，也应每月复查一次（体查和实验室检查）。对患有乙肝、丙肝、肝硬化、酗酒者等更应动态观察

6、。实验室、血常规（白细胞、血小板等），尿常规（蛋白、管理、血C等），肝、肾功能、电解质（钾、钠、氯、钙、镁等）。在必要时进行X光胸片，CT、心电图、脑电图、B超查等针对性检查。发生毒副反应的停药指征用药后凡出现下列情况者应即刻停药，过敏性休克，流感样症候群、皮疹、紫癜、高热、黄疸、急性尿闭——急性肾功能衰竭，精神障碍等，除轻微的皮疹消退后可以在严密观察下再进行试用药物外，其它反应则不能再试药，以免发生更严重甚至不测的反应。有下列情况发生时，应暂时停药：①视力逐渐减退；②眩晕逐渐增强，平衡功能失常，步行蹒跚；③

7、听力逐渐下降；④胃肠反应增强，肝功能SGPT逐渐上升；⑤尿中出现蛋白、管型，红、白细胞；⑥精神、神经症状逐渐增剧；⑦白细胞总数低于3.0以下，血色素血小板数逐渐减少；⑧皮疹逐渐增多；⑨SGPT单项检测，如超出正常标准一倍以上应立即停药，与正常标准一倍以内，可动态观察用药，如SGPT持续上升或出现黄疸则立即停药。以上症状有明显改善或消失可考虑试用，以决定恢复用药与否。药物脱敏疗法对于发生变态反应或者毒性反应的病人，反复给以小剂量特异的抗原后，过敏状态及病理状态即可减轻或不发生。依此原理，对抗结核药发生变态反应或

8、毒性反应时，采取脱敏疗法。但值得注意的是脱敏也可能引起严重过敏反应甚至死亡。临床上试用脱敏治疗以使机体对药物不引起反应而能继续治疗，使疾病治愈。但在使用前必须高度重视，十分慎重。国内外报导的方法有：药物脱敏疗法INH脱敏方法：从50mg起逐渐加量，并用激素。即：第一天用INH50mg＋强的松20mg，第二天用INH100mg＋强的松20mg，第三天用INH150mg＋强的松15mg，第四天用INH2