gnrha对化疗引起的卵巢损害的保护作用

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1、GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用罗素芳蒋风艳（广丙医科大学第一附属医院妇产科广丙南宁530021）【摘要】大部分化疗药物对卵巢具有毒性作用，引起卵巢功能不同程度的损害,甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这严重影响了患者的生活质量。近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的性腺损伤起到保护作用，现就化疗对卵巢的损害和GnRHa对化疗中卵巢的保护作用及机制的研宄进展进行综述。【关键词】化疗卵巢损害促性腺激素释放激素激动剂【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12

2、-0358-02牛.育年龄的妇女患癌症的数量不断增加，被诊断患有乳腺癌的妇女中,年龄小于40岁的女性占25%[1]。随着现代疾病诊断技术及治疗水平的不断提高,癌症患者的生存率及生存时间有了显著提高。化疗是大部分恶性肿瘤的重要治疗方法，然而绝大部分化疗药物会引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这些严重影响了患者的生活质量。因此在女性育龄期癌症患者的治疗中，保护卵巢内分泌功能以及生育功能受到越来越多的关注。近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的卵巢损伤有保护作用，现就化疗对卵巢的损伤及

3、GnRHa在化疗中对卵巢的保护作用及可能的机制进行综述。一化疗药物对卵巢的损害1.1化疗药物导致卵巢功能损害的临床表现绝大部分化疗药物对卵巢有毒性作用，其对卵巢的损伤是不可逆的。因为卵巢牛.殖细胞的数目，从胎儿时期起就固定了，当卵巢内的原始卵泡数量降至一定数量时就会发牛.自然绝经。而化疗药物破坏了有限的卵泡，组织学研宄表明,化疗可导致卵泡的破坏、减少以及卵巢血管、间质的纤维化，最终出现卵巢重量减少，储备功能下降，甚至卵巢萎缩等，致使促性腺激素的增加和雌二醇水平降低，从而引起月经不规则、闭经，过早绝经，不孕不育以及出现潮热、情绪改变、盗汗、骨质疏松等更

4、年期症状。冇相关报道，经历过化疗的绝经前女性，有64%在停止化疗后曾出现一项或多项卵巢功能衰竭的症状［2】。几个临床研究也己经证明，接受全身性化疗的绝经前女性，发生与化疗相关性闭经达30-76%［3］。即使患者最终没有出现闭经，月经正常维持着，但仍面临不孕不育的风险。1.2化疗药物对卵巢功能的影响因素各种化疗药物对卵巢的影响是不同的，其取决于使用的药物的种类、剂量、使用吋间，以及患者的年龄等因素。最常见的卵巢功能损害相关药物分为三个类别：（1）对卵巢损害作用最大的非细胞周期特异性药物，如环磷酰胺（CTX）等烷化剂。大部分化疗药物对分裂中的细胞损害较大

5、，而烷化剂为非细胞周期特异性药物，还可同吋作用于原始卵池的卩母细胞和颗粒细胞，损耗原始卵池和（或）干扰卵泡的成熟。（2）对卵巢损害作用很小的细胞周期特异性药物，如氨甲喋呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、6-巯基嘌呤等。（3）对卵巢损害作用中等的药物，如阿霉素、博来霉素、长春新碱、顺铂、胞嘧啶和阿糖胞苷等。化疗药物对卵巢的损伤与艿药物的累积使用剂量成正比。环磷酰胺己被证明对卵巢损害存在剂量依赖性［4】。Goldhirsch等报道，乳腺癌患者用1个疗程的CMF化疗方案，POF的发生■率为10%〜33%，6个疗程后上升为33%〜81%（环磯醜胺累积剂

6、量为8400mg/m2）,12个疗程后高达61%〜95%（环磷酰胺累积剂量为16800mg/m2）［5】。ii随患者年龄增大，艽卵巢功能受化疗药物的影响越严重。menger的研究显示,环磷酰胺治疗的系统性红斑狼疮患者，卵巢衰竭发生率30岁以下低于50%,30〜40岁之间的发生率约60%［6］。1.3化疗药物对卵巢损害的机制化疗药物对卵巢损害的机制尚未完全明确，研究提示可能从以下几个方面产生作用。（1）化疗药物对卵巢细胞的直接毒性作用，而且分裂活跃的细胞对细胞毒性药物更加敏感，化疗药物对卵泡的直接毒性作用又刺激了卵泡的异常生长，从而加速化疗药物对卵泡的

7、破坏，这形成了恶性循环。（2）化疗药物可损伤卵巢血管以及引起卵巢间质纤维化。（3）化疗药物可能会导致染色体畸变，如基因缺失、DNA重组,最终可导致胚胎死亡［3】。（4）化疗药物可能存在额外的潜在破坏机制，它加速细胞凋亡，这些变化最终可能导致卵巢老化［7】。二GnRHa对卵巢的保护作用0前对化疗病人卵巢保护的方法有胚胎的冷冻保存、卵母细胞的冷冻保存、卵巢组织的冷冻保存、卵巢移植以及GnRHa的应用等。由于卵母细胞的冷冻保存后的怀孕率低下，以及奋人担心卵巢组织的冷冻保存、卵巢移植奋组织恶变的风险，因此这些方法B前仍处于实验性阶段。而胚胎的冷冻保存对于未婚

8、无伴侣的女性难以实施，II要取得胚胎，首先需要激素药物促排卵，这至少需要2周吋间，使需要化疗的患者错过了最佳