肌苷对海人藻酸引起纹状体损伤的保护作用

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1、肌苷对海人藻酸引起纹状体损伤的保护作用.L.编辑。【关键词】肌苷　　Protectiveeffectofinosineonintrastriatalkianicacidinjectioninducedlesionintherat　　【Abstract】AIM:Toestablishtheanimalmodelofintrastriatalkainicacid(KA)injectionandtoinvestigatetheeffectofsystematicadministrationofinosineonthestriatall

2、esionsizeandthenumberofNADPHdpositiveneuronsinthismodel.METHODS:KAofrats.Tenratsinistration,(50g・L-1,75mg・kg-1),3timeseachday,from1daypriortooperationtoday3postoperativelyalsalineinsteadofinosine.NisslstainandNADPHdhistochemistryedtoinvestigatethediffer

3、enceoflesionsizeandNADPHdpositiveneuronsbetberofNADPHdpositiveneurons.CONCLUSION:InosinecanattenuateKAinducedstriatallesionandsho.ThesefindingsprovideapontentialclinicaluseofinosineintheSdisease.　　【Key;NADPHdpositiveneuron　　【摘要】目的：建立大鼠纹状体内注射海人藻酸（KA）模型，并观察肌苷对纹状体损伤面积及N

4、ADPH脱氢酶（NADPHd）阳性神经元数目的影响.方法：采用纹状体内注射KA制备模型.10只大鼠分成2组（n=5），分别于手术前1d给予肌苷或等量生理盐水（对照组），腹腔注射，每日3次，持续给药至手术后第3日结束，利用尼氏染色和NADPHd的组织化学方法，观察肌苷组和对照组纹状体损伤面积及NADPHd阳性神经元数目的差别.结果：肌苷可以使KA引起的纹状体损伤面积减小并增加NADPHd阳性神经元的数目.结论：肌苷可以减轻兴奋性毒素KA引起的纹状体损伤，并对纹状体内的NADPHd阳性神经元具有保护作用.　　【关键词】红藻氨酸，肌苷

5、，纹状体，NADPHd阳性神经元　　0引言　　肌苷在临床上被广泛地应用于各个领域，传统观点认为在中枢神经系统，肌苷是一种无活性的代谢中间产物，但是最近研究表明肌苷在体外可保护神经元免于损伤.史明等［1］发现，在用ZnSO4损伤PC12（一种常用的神经元模型）后，单纯给予肌苷即可提高PC12细胞的存活.由于兴奋性毒素的损伤是各种神经退行性疾患的一个重要的共同机制，因此，我们使用兴奋性毒素海人藻酸（KA）损伤纹状体模型［2］，探讨肌苷是否在体对兴奋性毒性引起的神经细胞损伤具有保护作用.　　1材料和方法　　1.1材料成年SD雄性大鼠1

6、0只(第四军医大学实验动物中心提供)，体质量250~300g.利用日本Narishiga公司立体定向仪制作纹状体内注射KA模型.10只大鼠分成两组(n=5)，分别于术前1d给予肌苷（50g・L-1,75mg・Kg-1）或等量生理盐水腹腔注射，每日3次.持续给药至术后第3日结束.　　1.2方法　　1.2.1纹状体内注射KA模型动物用10g・L-1戊巴比妥钠50mg・Kg-1，腹腔注射麻醉后，置于脑立体定位以上，常规皮肤消毒，正中矢状切开头皮，颅骨钻孔，依图谱在尾壳核前部（AP

7、，0.7~1.0mm；LP，3.0mm；V，4.0mm）5min内用微量进样器徐缓注入1.0g・L-1的KA或生理盐水0.5μL，并留针5min后缓慢退出.　　1.2.2组织处理手术后，大鼠存活3d，将动物麻醉，经左心灌注生理盐水100mL，然后灌注0.1mol・L-1PBS配置的40g・L-1多聚甲醛350mL.1.5h后取脑，并后固定3h，再放入200g・L-1蔗糖平衡溶液中，置于4℃冰箱中过夜.组织沉底后，于恒冷箱内切片，片厚40μm，分为5套.　　1.2.3组化染色

8、和计数从5套切片中随即取出两套，分别作Nissl染色和NADPH脱氢酶(NADPHd)组化染色.NADPHd组化染色是将切片洗涤3次后，放入含NADPHd1.0g・L-1,硝基四氮唑蓝（NBT）100mg・L-1和3g・