ck4、ck13在喉咽鳞癌中的表达及临床意义

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1、GK4、GK13在喉咽鳞癌中的表达及临床意义目的：探讨喉咽鳞癌组织中的细胞角蛋白4(CK4)、细胞角蛋白13(CK13)的表达及其与肿瘤发生、发展和转移的关系。方法：应用RT-PCR方法检测32例喉咽鳞癌患者癌组织、癌旁组织标本中的CK4mRNA及CK13mRNA表达情况，运用统计软件SPSS17.0分析喉咽鳞癌患者CK4、CK13的表达与淋巴结微转移、细胞分化程度、TNM分期、年龄、性别等的关系。结果：32例喉咽鳞癌患者中，癌组织CK4mRNA的阳性表达率为21.9%,癌旁组织CK4mRNA的阳性表达率为90.6%。CK4的表达与肿瘤TNM分期、淋

2、巴结转移情况、分化程度存在密切关系(P<0.05)；与年龄、性别无密切关系(P〉0.05)。32例喉咽鳞癌患者中，癌组织CK13mRNA的阳性表达率为12.5%,癌旁组织CK13mRNA的阳性表达率为93.75%。CK13的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度存在密切关系(P<0.05)；与年龄、性别无密切关系(P>0.05)o结论：CK4、CK13在喉咽鳞癌中随分化程度下降而表达下调；CK4、CK13在喉咽鳞癌中的低表达与肿瘤发生、发展和转移等生物学特性密切相关；CK4、CK13在喉咽鳞癌组织中的低表达对探讨喉咽鳞癌的生物学行为有一定的意

3、义，并有望成为判断喉咽鳞癌恶性程度的生物学标i己物。原发性喉咽恶性肿瘤较少见，统计收治的肿瘤病例，中国医学科学院肿瘤医院发现，在头颈部恶性肿瘤中喉咽部恶性肿瘤约占1.4%,占全身恶性肿瘤的0.2%[1]。在原发性喉咽恶性肿瘤中，绝大多数(约95%)为鳞状细胞痛，约70%为低分化鱗状细胞癌，肉瘤及恶性淋巴瘤等少见。目前临床上喉咽癌按发生部位分类；喉咽部按解剖分区分为：梨状窝、喉咽后壁及咽食管交界(环后区)。在喉咽鱗癌中梨状窝癌的发生人数最多，喉咽后壁癌次之，环后区癌最少。梨状窝癌及喉咽后壁癌在男性中发病机率较高，而环后癌则多见于女性。喉咽癌好发年龄为5

4、0〜70岁，男女比例为(8〜12):1［2］。喉咽癌的确切病因尚不清楚，国内外研究证实可能与过量烟酒及营养因素冇关［3］,认为其发病与不良生活习惯存在相关性。在失颈部恶性肿瘤屮，喉咽癌属于比较难治、疗效较差的肿瘤，因为喉咽部位置隐蔽，临床发现肿瘤时多为中、晚期，且喉咽癌常伴发颈淋巴结的转移，因此预后较差。喉咽癌一旦出现淋巴结转移，其根治机会将下降30%〜50%［1］。因此，喉咽癌的诊断、治疗及预后已成为临床工作的棘手问题之一。S前，综合治疗是局限性实体肿瘤的最佳治疗方案，即采用手术切除加术后放、化疗联合治疗［4］。针对头颈部恶性肿瘤，手术、放疗治疗均

5、为有效的治疗手段。喉咽鳞癌是上呼吸消化道死亡率最高的鳞状细胞癌之一［5］,行单纯手术或单纯放疗疗效均欠佳，以综合治疗为首选，手术与放疗联合治疗的模式己被确定为进展期喉咽癌治疗标准。尽管近年来喉咽癌的综合治疗疗效不断提高，对患者生活质量影响最大的仍然是肿瘤的复发及全身转移。即使采用计划性手术+术后放疗的治疗模式，喉咽癌的预后仍不理想，5年生存率约30%—50%［6］。对影响喉咽癌患者预后的因素研究发现，术后复发及转移严重威胁患者生存质量及降低生存率［7'8］。研究喉咽癌术后复发及转移的影响因素，评估、预测患者是否存在复发及转移，为临床采用更合理治疗方案

6、的可能性提供理论基础，对喉咽癌的治疗有一定的意义。从上世纪临床医学的发展，局限性肿瘤以通过手术等方式得到良好的控制，临床上妨碍肿瘤治疗的主要因素是肿瘤的复发及转移，这也是治疗失败的重要原因［9］。随着医学分子生物学的进展，人们对肿瘤的认识已经到了分子水平，且取得了一定的研宄成果。0前对喉咽癌术后复发及转移的影响因素的研究多偏重于临床因素和病理因素，而对喉咽癌复发及转移的分子标记物方面的研究比较少见。临床上常规病理学检查奋助于手术安全切缘的确定，但因受取材部位和检测者主观因素的限制，易发生漏检；影像学检查也较难发现微小转移，因此寻找奋效的分子生物学指标

7、，对于确定原发灶的手术范围以及对患者预后的评估均有一定的意义。0前，对于CK4、CK13与喉咽鳞癌的关系的研究较少，本实验通过PT-PCR方法检测CK4、CK13在喉咽鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达，分析CK4、CK13表达与喉咽鱗癌复发、浸润、转移的关系，以期在喉咽癌的早期诊断监测方面及对患者预后的评估有一定的应用价值。本实验的研究对象为青岛大学附属医院2010年4月〜2013年8月耳鼻咽喉头颈外科收治的手术治疗的喉咽鱗癌患者，共32例，取苏术中切除的癌组织标本为实验组。标本的选择标准如下：(1)肿瘤原发于喉咽部，包括梨状窝、喉咽后壁及环后区；(1

8、)经病理确诊为鱗状细胞癌；（3）术前未接受任何抗肿瘤治疗，包括放、化疗等：（4）临床病历及病理资料保存完整；