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1、TPO促进重型再障造血恢复安全有效再障概述TPO促进造血的作用机制TPO在重型再障（SAA）中的应用目录再障的流行病学获得性AA的发病年龄有两个高峰，一个是15～29岁，另一个为≥60岁，男女无区别1。中国20世纪80年代的资料显示，仅有>60岁1个高峰。1.MaryJY,etal.Blood.1990;75(8):1646-1653男性女性年龄年龄再障的发病机制3.YoungNS,etal.Blood.2006;108(8):2509–2519.T细胞异常活化免疫介导紊乱T细胞克隆性增殖造血因子调
2、控异常，造血细胞凋亡增加2.YoungNS.HematologyAmSocHematolEducProgram.2013;2013:76-81.再障的临床表现贫血出血感染再障临床表现主要为贫血，出血，感染临床表现的轻重取决于三系减低的程度，也与临床类型有关贫血：多有明显乏力，头晕，心悸等症状，虽经大量输血贫血也难以改善出血：出血部位广泛，除体表出血外，常有深部脏器出血，可危及患者生命感染：以口咽部感染，肺炎，皮肤疖肿，肠道感染，尿路感染较常见，严重者可发生败血症，感染往往加重出血，常导致患者死亡。非
3、重型再生障碍性贫血（NSAA）不符合SAA和VSAA标准的AA患者AA分型重型再生障碍性贫血（SAA）骨髓增生低下（小于正常的25%，或为正常的25%-50%但残存造血细胞<30%）满足以下两项：中性粒细胞<0.5×109/L，血小板<20×109/L，网织红细胞<20×109/L极重型再生障碍性贫血（VSAA）符合SAA标准，但中性粒细胞<0.2×109/L5.CamittaBM,etal.Blood,1975,45（3）:355-363.再障严重程度分型4.中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)
4、学组.中华血液学杂志,2017,38(1):1-5一旦确诊，应明确疾病严重程度，尽早治疗再障的治疗原则治本治疗其他大剂量CTX尚不支持用于初治或复治SAA早期死亡多、深部真菌感染多、成分输血多、抗生素花费大MMF：对难治性AA无效FK506：初步效果可，值得探索雷帕霉素：初治不好，难治正在进行CD52单抗：二线方案2016版英国指南SAA治疗原则SAA≤35岁35-50岁≤50岁或HLA相合同胞供者3-6个月无反应马ATG(ATGAM)联合HLA匹配同胞HSCT不相关供者HSCT3-6个月无反应是否
5、或儿童6.KillickSB,etal.BrJHaematol.2016,172(2):187-2074.中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.中华血液学杂志,2017,38(1):1-5AA诊断与治疗中国专家共识（2017版）法国马ATG10-15mg/kg·d，德国兔ATG3-5mg/kg·d，疗程5天，中国猪ATG20-30mg/g.d,用前做过敏试验。无年龄限制，但老年需评估合并症速发型过敏反应包括发热、寒战、皮疹、高血压、体液潴留等血清病多于7-14天出现，表现为关节痛、肌痛、皮疹、
6、发热、轻度蛋白尿等ATG+CsA总反应率60%-80%，5年生存率75%-85%ATG+CsA合用的总反应率及无事件生存率显著优于单用ATG至少3-4月起效，CsA应长期应用并缓慢减量，可降低复发（30%→10%）无效或复发者（至少观察6月）可予第2次甚至第3次ATG（换ATG种属）治疗雄激素：基础用药；康立龙、安雄等、GM-csF、G-CSF可协同免疫抑制提高早期疗效，不增加远期克隆病变，并可减少复发；EPO、G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO可提高免疫抑制治疗AA的疗效反应率过敏反应用法促
7、造血治疗减药及复发IST+促造血再障的治疗6.KillickSB,etal.BrJHaematol.2016,172(2):187-207.再障概述TPO促进造血的作用机制TPO在重型再障（SAA）中的应用目录血小板生成素(TPO)在肝脏中产生，是巨核细胞增殖和分化的主要调节者。TPO还可以作用于更原始的造血干细胞TPO在SAA中应用的作用机理TPO在SAA中应用的作用机理9.deGraafCA,etal.CellCycle,2011,10(10):1582-1589TPO不但特异性刺激巨核系成熟分
8、化，还能作用于更早期的CD34+细胞，从而促进红系和髓系干/祖细胞增殖。8.ZeiglerFC，etal.Blood,1994,84(12):4045-4052虽然AA患者体内TPO水平远高于正常，但TPO及TPO激动剂治疗仍然有效，有学者推测在干/祖细胞池萎缩造血压力明显加大基础上，针对残存造血细胞而言，增高的内源性TPO仍可能相对不足，因此超生理量的rhTPO及TPO受体激动剂可能在SAA发挥治疗作用。7.周康,张凤奎等.中华血液学杂志,2016,37(3):20
