扑热息痛多腔体贮库式植入剂的制备及体外释放性能检测

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1、扑热息痛多腔体贮库式植入剂的制备及体外释放性能检测【关键词】扑热息痛；聚乳酸羟基乙酸共聚物；多腔体植入剂；体外释放　　ABSTRACT:ObjectiveToprepareParacetamol(APP)multiloculatedimplantloadedultiloculatedimplanticroelectromechanicalsystem(MEMS),andhighperformanceliquidchromatography(HPLC)measurementployingC18columnandamixtureofmethanolobilepha

2、se.ThedetectionandfloL/min.ResultsEMS)中微加工技术的快速发展，通过微加工技术制备的微尺度药物释放装置正逐渐向药物释放领域渗透。目前，已经研发的微加工药物释放系统有药物微芯片、经皮给药微针阵列、微泵、生物黏附微粒和纳米孔免疫隔离生物胶囊等[12]。该类系统根据其设计的特定尺寸可精确控制微结构表面形貌，实现精确和复杂给药，提高药物疗效，便于实现药物靶向释放并控制药物释放速率。本研究以扑热息痛(Paracetamol,APP)为药物模型，制备多腔体贮库式缓释体系(以下称植入剂)，通过体外模拟释放实验和高效液相色谱法(highperfo

3、rmanceliquidchromatography,HPLC)检测其释放行为来评价该多腔体贮库的释药特性。　　1材料与方法　　1.1试药及试剂　　单体比例为75∶25的聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)；APP对照品(中国药品生物制品检定所)；丙酮(天津化学试剂厂，分析纯)；磷酸盐缓冲液(pH7.4)，蒸馏水(pH6.5)；甲醇(天津科密欧化学试剂厂，色谱纯)，三蒸水。　　1.2仪器　　高效液相色谱仪(日本岛津)；LC2010A、SPD10A紫外检测器(日本岛津)；ClassVP色谱数据工作站；水浴锅。　　1.3方法　　1.3.1APP植入剂的制备　　①载体的制

4、备工艺[3]：把PLGA和丙酮的1∶6混合液浇铸在聚二甲基硅氧烷(PDMS)模具上，然后在60℃的干燥箱中蒸发溶剂即可。②载体的填药工艺[4]：首先将PLGA载体放置于载玻片上，置于55℃恒温箱中加热5min；然后取出带载体的载玻片，冷却至室温；将一个固定套加在载体四周，并将少许药物粉末摊铺在载体表面，用刮勺刮平、压实；最后除去固定套，并用刀片将载体从载玻片上取下。③载体的封装工艺：将含药PLGA载体置于载玻片上，放入55℃的恒温箱中加热5min，使PLGA载体固定在载玻片上；将PLGA薄膜放置在载体上表面，然后将PLGA载体置于恒温箱中预热15min左右，然后利用高温

5、压头对PLGA薄膜进行热压，10min后取出，即得到含APP的多腔体贮库式植入剂。　　1.3.2APP植入剂分析方法适应性考察　　①色谱条件[6]：色谱柱：DiamonsilC18(250mm×4.6mm,5μm)；流动相:甲醇水(15∶85)；检测波长：215nm；流速：0.8mL/min；进样量：10μL；柱温：室温。②对照品溶液的制备：精密称取105℃干燥至恒重的APP对照品适量，用流动相溶解并稀释成质量浓度为0.2mg/mL溶液，摇匀即得。③供试品溶液的制备：取APP植入剂一片，称重后，用剪刀剪碎，然后置于50mL容量瓶中，加入流动相，超声溶解后补充流动相至刻

6、度，精密吸取溶液1mL至10mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得。④空白辅料溶液的制备：取空白贮库片，按“供试品溶液的制备”项下方法同法制得空白辅料溶液。⑤系统适应性试验：分别量取对照品溶液、供试品溶液、空白辅料溶液各10μL，按上述色谱条件进样测定。结果显示，辅料在检测波长处出现的吸收峰保留时间与主峰保留时间不一致，说明辅料对主药的测定无干扰(图1)。表1APP植入剂的药物释放动力学方程（略）　　1.3.3标准曲线的绘制　　精密称取经105℃干燥至恒重的APP对照品21mg，置10mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，按上述色谱条件分别进样2、4、8、12、1

7、6、20μL，记录峰面积,以峰面积(A)对浓度(C)进行回归分析,得回归线性方程：A=2E+06C+79207(r=0.99995)。结果表明，APP检测浓度的线性范围为0.42-4.2mg/mL，线性关系良好。　　1.3.4体外释放实验及测定方法　　参照等距浸出法体外释放模型，考察了不同的贮库腔体形状对释药机制的影响。分别取外方内六边形、外圆内扇形的APP贮库片3批，放于50mLpH7.4的磷酸盐缓冲液中，再置于水浴箱中恒速恒温振荡(37℃，20r/min)。自第1天起每天定时取样(取后补充相同体积的溶剂)，1个月后隔天取样测定，周期共