检测在子宫颈癌筛查中的价值ppt课件

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1、HPV检测在子宫颈癌筛查中的意义（2015年中华妇产科杂志第4期）近年来，随着分子生物学技术的发展，HPV的检测方法不断改进、检测质量日趋更新和精准，为子宫颈癌筛查中的病原分辨、基因分型、风险分层、病变分流、随诊分析及疫苗接种的监测提供了有力的手段。一、HPV检测技术HPV检测方法主要有形态学、免疫学和基因分子生物学方法。组织病理学方法敏感度低、重复性差、假阴性率高、主观性大；免疫组化方法定位明确、判断可靠，但敏感度及阳性强度均有待提高。基因分子生物学方法可直接检测HPV基因及其引发的相关信号调节通路蛋白等的变化，用于诊断和预测子宫颈病变的进展，已成为当前最具开发潜力的HPV检测手段之一。二、

2、HPV检测在子宫颈癌筛查中的价值1.筛查方法的优化和最佳策略：子宫颈癌筛查的最佳策略是既能识别可能进展为子宫颈癌的癌前病变，又能避免对未必会有恶性进展的HPV一过性感染及其相应良性病变的深究和不必要治疗，同时要考虑卫生经济学及患者的心理接受程度等方面因素。对于HPV检测来说，最重要的检测指标是敏感度和阴性预测值。高危型HPV基因检测对于筛查CINⅡ及以上病变（CINⅡ+），与细胞学检查比较其敏感度和重复性更好，如两者联合检测可有效减少假阳性结果，极大地提高子宫颈癌筛查的敏感度和阴性预测值（阴性预测值可达97%～100%），且对子宫颈腺癌有较好的筛查效果，成为子宫颈癌筛查的优选方案。研究证实，采

3、用HPV16、18型分型检测，然后以细胞学检查对其他高危型HPV阳性者进行分层的筛查策略，其有效性等同于高危型HPV检测与细胞学检查联合的筛查方法，还可以在基线时发现更多的CINⅢ和子宫颈癌（CINⅢ+），降低每检出1例CINⅢ+患者所需的阴道镜检查数量。美国研究的关于高危型HPV诊断必要性的研究（ATHENA）发现，●HPV16、18型分型检测及其他高危型HPV亚型检测出CINⅢ+的敏感度显著高于液基细胞学检查（分别为92.0%、53.3%），两者联合检测也只使敏感度增加不到5%（从92.0%增至96.7%）；●另外，基线时高危型HPV检测结果为阴性者，其3年后CINⅢ+的累积发生率与基线时

4、高危型HPV检测和细胞学检查（巴氏涂片）结果都为阴性者（分别为0.34%、0.30%）相比无明显差异，故增加的细胞学检查对于筛查带来的益处有限，提示高危型HPV检测初筛拥有比单独细胞学检查初筛更高的敏感度，近同于两者联合检测。HPVDNA阳性患者中有一大部分是HPV一过性感染，而且其DNA在凋亡细胞及细胞碎屑等临床无关条件下也可表达，其阳性结果不能准确说明致癌风险，HPVRNA检测可发现与癌进展相关的mRNA的表达，未检出RNA转录物说明病毒仍处于游离或休眠状态；而高频率的E6、E7mRNA转录活动说明高危型HPV已整合入宿主基因并干扰细胞周期控制，导致HSIL发生。新的AptimaHPV检测

5、技术或许有可能成为促进HPV检测作为初筛工具的推手，它直接检测有活性致癌作用的E6、E7mRNA，对CINⅡ+检测的敏感度与HPVDNA检测方法相似，但具有更高的特异度；与细胞学检查比较其敏感度和特异度更高。2.筛查年龄分组和筛查间隔：ASCCP新版子宫颈癌筛查指南建议●对年龄＜21岁女性，无论是否有性生活或其他危险因素均不纳入子宫颈癌筛查项目；●21～29岁妇女不以HPV检测作为筛查，可采取每3年1次的细胞学检查；●30～65岁妇女，行每5年1次高危型HPV检测联合细胞学检查或每3年1次细胞学检查；●>65岁妇女，对常规子宫颈癌充分筛查阴性者（指在过去10年内连续3次细胞学检查阴性，或2次联

6、合筛查阴性，且最近1次在5年内）或近20年内无CINⅡ+病史者应停止筛查。3.基因分型与风险分层：子宫颈病变程度与HPV的病毒负荷量并不平行，却与高危型HPV感染率呈正比。约70%的子宫颈癌是由HPV16、18型感染引起的，其余30%由其他高危型HPV感染所致。HPV16型持续感染1～2年者中5年后发生CINⅢ+的风险为20%～30%；细胞学检查为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）并HPV16、18型阳性者发生CINⅢ+的风险是ASCUS和其他高危型HPV阳性者的2倍。●细胞学检查阴性的30岁及以上妇女，若高危型HPV检测为阳性，发生CINⅡ+、CINⅢ+的绝对风险可达6.3%、

7、4.1%，若两种风险最高的HPV16、18型为阳性，发生CINⅡ+、CINⅢ+的绝对风险可达11.7%、9.9%；●在细胞学检查漏诊的HSIL中，有1/3为HPV16和（或）HPV18型阳性；●基线时高危型HPV检测结果为阴性的妇女，3年后CINⅢ+的累积发生率为0.34%，仅为传统细胞学检查（巴氏涂片）阴性者（0.78%）的43.6%，说明高危型HPV检测能有效地揭示子宫颈疾病的发展风险ATHE