pdtc对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究(1)

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1、PDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究(1)【摘要】目的观察吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）对心肌肥大发生发展的影响并探讨其机制。方法以缩窄小鼠主动脉弓诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Westernblot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果缩窄小鼠主动脉弓2周后，心脏重量/体重比值与假手术组相比增高%，而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β蛋白表达明显高于假手术组。PDTC可明显减

2、轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量/体重比值下降%。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC模型组相比降低了%，同时亦可抑制心肌组织中GSK3β磷酸化水平，p-GSK3β/GSK3β比TAC模型组降低了%。结论PDTC可以通过抑制NF-κB结合活性和GSK3β（Ser9）磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。【关键词】心肌肥大；吡咯烷二硫基甲酸盐；核因子κB；糖原合成激酶-3βPDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究(1)【摘要】目的观察吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）对心肌肥大发生

3、发展的影响并探讨其机制。方法以缩窄小鼠主动脉弓诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Westernblot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果缩窄小鼠主动脉弓2周后，心脏重量/体重比值与假手术组相比增高%，而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β蛋白表达明显高于假手术组。PDTC可明显减轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量/体重比值下降%。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC

4、模型组相比降低了%，同时亦可抑制心肌组织中GSK3β磷酸化水平，p-GSK3β/GSK3β比TAC模型组降低了%。结论PDTC可以通过抑制NF-κB结合活性和GSK3β（Ser9）磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。【关键词】心肌肥大；吡咯烷二硫基甲酸盐；核因子κB；糖原合成激酶-3β【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleandmechanismofPDTConthedevelopmentofcardiachypertrophyinvivo.MethodsPVB/Nmicewereemploy

5、edandcardiachypertrophywasinducedbytransverseaorticconstrictionfor2mobilityshiftassaywasusedtodetermineNFkBbindingactivitywithnuclearproteinsextractedfromhearttissues；WesternblotswereperformedtoexaminethephosphorylationofGSK-3β.Inaseparateexperiment，PDTCwasadministere

6、dintomicesubjectedtotransverseaorticconstrictionfor2weeks.ResultsTransverseaorticconstrictionsignificantlyincreasedtheratioofHW/BW.TwoweeksafterTAC，theratioofHW/BWwassignificantlyincreasedby%，comparedtoage-matchedshamcontrol.NFkBbindingactivityandthelevelofphospho-GSK

7、-3βweresignificantlyincreasedat2weeksfollowingTACcomparedtoage-matchedshamcontrol.AdministrationofPDTCintoTACmicefor2weeks，significantlyreducedtheratioofHW/BWby%，comparedtonon-treatedTACmice.NFkBbindingactivitywassignificantlyreducedby%intheheartsadministeredwithPDTCf

8、or2weeks，comparedtonon-treatedTACgroup.Inaddition，administrationofPDTCalsodecreasedthelevelofphospho-GSK-3β/GSK-3βby%compare