stvna对iso诱导的成年大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制研究

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1、考tr(^AfSouthChinaUniversityofTechnology硕士学位论文STVNa对Iso诱导的成年大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制研究作者姓名韩福平学科专业生物化学与分子生物学导指教师谭文教授所在学院生物科学与工程学院论文提交日期2015年6月Protectiveeffectsandmechanismsofisosteviolonisoprenaline-inducedadultratmyocardialhypertrophyADissertationSubmittedfortheDegreeofMaste

2、rCandidate：HanFupingSupervisor：Prof.TanWenSouthChinaUniversityofTechnologyGuangzhou,China分类号：R965学校代号：10561学号：201220123665华南理工大学硕士学位论文STVNa对Iso诱导的成年大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制研究作者姓名：韩福平指导教师姓名、职称：谭文教授申请学位级别：硕士学科专业名称：生物化学与分子生物学研究方向：心血管药理论文提交日期：2015年6月1日论文答辩日期：2015年6月2日学位授予单位：华南理

3、工大学学位授予日期：年月日答辩委员会成员：主席：余细勇委员：徐峻魏坤叶燕锐权磊华南理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研宄所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名:备龍平日期：年6月冷日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产

4、权单位属华南理工大学。学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅（除在保密期内的保密论文外）•，学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。本学位论文属于：□保密，在____年解密后适用本授权书。不保密，同意在校园网上发布，供校内师生和与学校有共享协议的单位浏览；同意将本人学位论文提交中国学术期刊(光盘版)电子杂志社全文出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，传播学位论文的全部或部分内容。(请在以上相

5、应方框内打“士）作者签名：篇曰期:切心年6月沖曰曰期年6月卟曰电子邮箱：联系地址(含邮编摘要心肌肥大是心脏在激素、细胞因子和外界压力等因素刺激下的一种代偿性反应。然而，持续的心肌肥大会造成心脏的失代偿并进一步发展为心衰。因此，探索心肌肥大发病机理，寻求预防及治疗心肌肥大的药物，是心血管研究领域的重要课题。异甜菊醇是从天然植物中提取的化学单体，异甜菊醇钠（Isoteviolsodium,STVNa）是其钠盐，提高了其溶解性。研究表明，异甜菊醇具有抗心肌缺血、抗心律失常和增强心肌收缩力等作用，但异甜菊醇对心肌肥大是否具有保护作用国

6、内外尚无研究。本文采用异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）诱导的成年大鼠心肌细胞肥大模型，研究STVNa是否对心肌细胞肥大具有保护作用并对其机制进行初步探讨：1、对现有的成年大鼠心肌细胞分离方法进行改良，得到产率高、活性好的心肌细胞。通过5μMIso诱导，造成心肌细胞肥大。与正常对照组相比，Iso诱导的肥大心肌细胞表面积显著增加，从1.00增加到1.39±0.02（相对值，P<0.05）；反映心肌肥大的标记物脑房肽（BNP）表达显著增加，表达量从1.00±0.18增加到2.35±0.18（相对值，P<0.05）。S

7、TVNa能够有效抑制Iso诱导的心肌肥大细胞表面积的增加。与Iso诱导肥大组相比，5μM、10μM、20μMSTVNa处理后，Iso+STVNa组心肌细胞表面积显著减小，从1.39±0.02分别减小到1.17±0.01,1.14±0.01,1.13±0.01,(相对值，P值均小于0.05)。2、STVNa抑制心肌细胞肥大的机制：（1）本研究表明，STVNa可减少肥大心肌细胞内过量的活性氧自由基（ROS），稳定线粒体膜电位。与正常对照组相比，Iso诱导的肥大心肌细胞ROS显著增加，从1.00±0.06增加到2.03±0.11（相

8、对值，P<0.01）；线粒体膜电位显著降低，从2.47±0.18减少到1.51±0.04（相对值，P<0.05）。与Iso诱导肥大组相比，Iso+STVNa组心肌细胞内ROS显著减少，从2.03±0.11减少到1.32±0.07（相对值，P<0.05）；线粒体膜电位显著恢复，