雷卡在尿毒症透析患者中的应用（梅长林

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1、雷卡（左旋卡尼汀）在透析患者肉碱缺乏症中的应用梅长林中国人民解放军肾脏病中心第二军医大学附属长征医院肾内科◆肉碱概述肉碱与透析患者雷卡的临床应用雷卡（左旋卡尼汀）在透析患者肉碱缺乏症中的应用肉碱生理功能及作用模式图-氧化三羧酸循环电子传递ATPADP丙酮酸葡萄糖游离脂肪酸线粒体内膜线粒体外膜肉碱功能之一：结合游离脂肪酸，进入线粒体。肉碱功能之二：结合毒性废物，排出线粒体。能量肉碱概述肉碱在游离脂肪酸氧化中的作用细胞浆线粒体基质酰化肉碱酰化肉碱酰化CoACoA游离脂肪酸肉碱肉碱CoA酰化CoAⅠⅡCT乙酰CoA三羧酸循环ß-氧化

2、CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ肉碱概述正常人的肉碱代谢排出体外肉类等食物摄入蛋氨酸赖氨酸肠道吸收300~400mol/d肝、肾、脑组织中合成100~200nol/d血液及组织分布(心脏、骨骼肌)肾脏100~400mol/d肉碱概述53.88.1mol/L（mol/L）(mol/L)最小可测范围2.5μmol/L灵敏度94cpm/μmol/L批内误差3.5%批间误差4.1%回收率96.1%-105.9%健康成人血浆游离肉碱浓度正常值肉碱概述放射性同位素酶化学法测定血浆游离肉碱（方法学鉴定）肉碱概述◆肉

3、碱与透析患者雷卡临床应用雷卡（左旋卡尼汀）在透析患者肉碱缺乏症中的应用肉碱与透析患者中国日本美国尿毒症发病率（每百万人口）100106120维持性血透患者人数（万）3.332.722.1透析患者年增长率（%）11.28.910.6尿毒症流行病学资料我国每年新尿毒症患者约12万肉碱缺乏症的认识过程加强透析透析不充分NaHCO3CaCO3水电解质酸碱平衡失调透析患者的恶心、呕吐、乏力、透析中低血压、肌痉挛、透析虚弱无力等表现甲旁亢贫血促红素应用1,25(OH)2D3口服或冲击治疗长期以来，经以上治疗，效果很差。肉碱与透析患者尿毒症透

4、析患者的肉碱缺乏r=-0.4981血浆游离肉碱浓度（mol/L)肉碱与透析患者尿毒症透析患者肉碱缺乏病因及发病率食欲刺激因子(神经肽γ、食欲素A、B等)↓食欲抑制因子(尿毒症毒素，如瘦素等)↑食欲降低肉碱摄入减少肉碱缺乏肉碱合成前体(蛋氨酸、赖氨酸、维生素B6等)↓肾单位↓体内肝肾合成肉碱↓透析清除肉碱分子量162，一次血透血浆游离肉碱浓度下降75%肉碱缺乏发病率：血透3个月90%以上患者肉碱缺乏肉碱与透析患者尿毒症透析患者肉碱缺乏的临床表现骨骼肌病心肌病心律失常透析中低血压肌痉挛透后虚弱无力脂肪酸代谢障碍，细胞能量缺乏肉碱缺

5、乏糖和蛋白利用增加合成代谢↓分解代谢↑红细胞脆性↑红细胞寿命↓促红素敏感性↓营养不良贫血加重肉碱与透析患者长征医院血透患者营养状况调查(260例)调查参数血透患者健康人饮食蛋白摄入(g·kg-1·d-1)0.95±0.16*1.2±0.3热量摄入(J)27.4±5.2*35TSF(正常值)66.8%*>90%血清白蛋白(g/L)40.5±4.2*44.8±3.5前白蛋白(g/L)0.25±0.05**0.34±0.05转铁蛋白(g/L)2.97±0.583.32±0.29肉碱与透析患者*P<0.05**P>0.01血浆游离肉碱浓

6、度与血透并发症的关系r=-0.7189r=-0.6357r=-0.4942(mol/L)肉碱与透析患者肉碱与透析患者肉碱概述肉碱与透析患者◆雷卡的临床应用雷卡（左旋卡尼汀）在透析患者肉碱缺乏症中的应用雷卡（左旋卡尼汀）对血透患者肉碱缺乏和营养不良的治疗作用采用多中心、双盲、随机、对照的研究方法，选择HD患者197例，分为治疗组、对照组和开放组。治疗组和开放组，每次血透后静脉注射雷卡(常州兰陵制药公司)1g，对照组静脉注射等体积生理盐水，治疗3个月。雷卡的临床应用中华肾脏病杂志，1999,15(3):181雷卡对肉碱缺乏的疗效肉

7、碱缺乏纠正率100%血浆FC浓度（mol/L）28.8212.58142.0363.27181.3174.57用药时间雷卡的临床应用雷卡治疗后血浆游离肉碱浓度的变化血浆游离肉碱浓度（mol/L)雷卡的临床应用雷卡显著改善了透析患者的症状体力精神状态食欲恶心呕吐有效率（%）************P<0.01雷卡的临床应用有效率（%）雷卡显著改善了透析患者的心血管并发症心绞痛透析耐受性透析低血压肌痉挛心律失常******P<0.01雷卡的临床应用雷卡对血透患者营养参数的改善作用营养参数分组用药前用药后1月用药后3月总蛋白

8、(g/L)治疗组67.80±7.0468.56±6.9070.23±6.24**对照组68.06±7.7068.24±7.1069.05±6.59白蛋白(g/L)治疗组39.40±3.5940.21±4.6740.72±3.94**对照组38.94±4.4039