肿瘤学概论_课件

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肿瘤学概述5山西中医学院中西医结合临床医学系1 肿瘤免疫肿瘤抗原机体抗肿瘤免疫反应肿瘤免疫逃避机制肿瘤的免疫治疗第五讲2 一、肿瘤抗原肿瘤抗原（tumorantigens）指细胞在癌变的过程中新出现的、对机体具有免疫原性的蛋白质分子，它是基因突变的结果，亦是引起机体免疫监视的基础。第五讲3 肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原（TSA)肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。由原癌基因突变、缺失所引起的异常蛋白，P21Ras、P53突变蛋白等。TSA种类少，量小，免疫原性弱而难以由MHC分子递呈，或激起有效而强烈的免疫反应。第五讲4 根据肿瘤抗原特异性的分类肿瘤相关抗原（TAA)非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。胚胎抗原：AFP、CEA基因过度表达产物：erbB-2，CD117第五讲5 胚胎抗原是指在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，但当细胞癌变时，此类抗原可重新合成。分泌性：甲胎蛋白（AFP)膜性：癌胚抗原（CEA）第五讲6 甲胎球蛋白浓度正常浓度:<20ng/ml异常浓度100-350有可能是肝细胞癌350-500有可能是肝细胞癌500-100可能是肝细胞癌>1000肝细胞癌第五讲7 癌胚抗原CEA作为辅助诊断有症状的病人高于正常5-10倍正常值<10ng/ml第五讲8 癌胚抗原:临床应用辅助诊断分期和预后监测治疗效果检测肿瘤复发第五讲9 肿瘤相关抗原的应用制备单克隆抗体用于诊断用于治疗在体内刺激特异性免疫应答特异性主动治疗特异性被动治疗第五讲10 肿瘤相关抗原制备的单克隆抗体的应用11 单克隆抗体作为诊断的工具12 二、机体抗肿瘤的免疫反应机体抗肿瘤免疫反应体液免疫机制：细胞毒性抗体、K细胞信赖性抗体细胞免疫机制：CTL、K、NKT细胞对抗原的识别与自身MHC限制性第五讲13 抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程14 CTL对肿瘤细胞的杀伤作用15 辅助信号肿瘤抗原特异性CD4+T细胞增殖肿瘤细胞破碎释放出肿瘤抗原攻击肿瘤细胞细胞因子CD4+T肿瘤抗原的加工、处理及有效果递呈CD4+T细胞肿瘤抗原特异化的细胞毒性T细胞（CTL）CTL对肿瘤细胞的杀伤过程16 树突状细胞等抗原递呈细胞是机体识别抗原物质和启动机体免疫应答的关键环节17 18 19 肿瘤的免疫逃避20 三、肿瘤的免疫逃避肿瘤细胞的免疫原性弱或抗原调变肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失缺乏协同刺激分子肿瘤细胞分泌免疫抑制因子第五讲21 三、肿瘤免疫逃避机制机体免疫系统功能障碍肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能第五讲22 ①23 ②24 ③25 ④26 ⑤27 1.非特异性免疫治疗2.主动免疫治疗3.被动免疫治疗四、肿瘤的免疫治疗第五讲28 1.非特异性免疫治疗微生物极其提取物卡介苗,短小棒状杆菌,OK-432,LC-9018,NCWS,灵菌素，酵母多糖、茯苓多糖、云芝多糖中药其有效成分黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖细胞因子IL-2,IFN,TNF,M-CSF,GM-CSF第五讲29 2.主动免疫治疗活瘤苗减毒或灭活的瘤苗异构或异种化的瘤苗基因修饰的瘤苗抗独特型抗体疫苗30 灭活肿瘤细胞纯化肿瘤Ag肿瘤疫苗的类型31 3.被动免疫治疗过继性细胞免疫治疗LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK肿瘤的抗体导向治疗抗体偶联物、双特异性抗体第五讲32 33 手术复发免疫治疗肿瘤消失另一侧新生肿瘤34