慢性心衰动物模型的制备及指标评定ppt课件

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1、慢性心衰动物模型的制备及指标评定方剂学李文佳2015-10-1常用实验动物小鼠大鼠兔子犬CHF模型制备的方法药物诱导性模型压力超负荷型模型容量超负荷型模型心脏快速起搏模型遗传性心衰模型药物诱导性模型阿霉素戊巴比妥钠异丙肾上腺素乙醇阿霉素【简介】是一种广谱抗肿瘤化疗药物，对心脏组织有明显毒性，静注数小时或数日可造成剂量依赖性不可逆的心肌损害和心力衰竭。【机制】其心肌毒性机制可能与部分自由基释放、线粒体损伤及代谢失衡有关。【方法】1.腹腔注射法a.阿霉素每周1次4mg/kg，持续给药6周；b.阿霉素每周3次2.5mg/

2、kg，间隔2周后，重复给药1周。2.尾静脉注射法阿霉素每周1次1mg/kg，持续给药6周。【优劣】1.腹腔注射法药物经膜吸收入血，易造成腹部积液，网膜肿胀受损等不良反应，影响心衰模型的评估。2.尾静脉注射简单、易行、重复性好，减少了对腹膜的影响，但其注射操作较难，易出现烂尾现象。戊巴比妥钠【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药，作用时间可维持3～6小时，显效较快。用作催眠和麻醉前给药，亦可用于治疗癫痫和破伤风的痉挛。【机制】负性肌力作用，严重抑制心肌收缩功能导致心衰。【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴比妥钠0.2m

3、l/（kg.min），当左心室内压上升最大速度下降到基础值的20%左右停输，当左心室内压上升最大速度有回升者，可予2%戊巴比妥钠0.1ml/（kg.min）滴速维持。【优劣】简便，重复性好，多用来建立急性心衰动物模型，不能反映临床病理变化。盐酸异丙肾上腺素（IPH）【简介】为β受体激动剂，对β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几无作用。用于治疗心源性或感染性休克；完全性房室传导阻滞、心搏骤停。【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收缩，产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化，并导致心室重构，最终导致心力衰竭。【方法】腹腔

4、注射IPH15mg/(kg.d)，连续7天。【优劣】制作简单，创伤性小，易于重复并且诱导时间短，适用于以心肌病变为原发病的心力衰竭研究，但发病机制尚不明确，与临床常见心力衰竭差异较大，故较少应用。乙醇【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害，最终导致心力衰竭。【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡，明显减低心肌收缩力及心房自律性，抑制左心房静息后增强效应，延长左心房功能不应期，【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低浓度（0.2g/ml）乙醇，（40.8±13.6）min后诱

5、导家兔心衰。【优劣】诱导时间较长，但恒速静脉注射可控性好，能够较好的复制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。压力超负荷型模型实验性高血压动物主动脉狭窄肺动脉狭窄实验性高血压动物Ddhl盐敏感性高血压大鼠饮用生理盐水条件下，首先出现血压升高，8周后发生心肌肥厚，进一步出现心脏扩大，15-20周出现心衰症状。自发性高血压大鼠（SHR）SHR为遗传性高血压大鼠，有明显的左心室肥厚（LVH），在1年内心功能保持正常，18-24个月后发展成心衰，出现心功能障碍，左心室内的纤维化细胞和凋亡细胞增多。肾血管性高血压大鼠在盐负荷下形成心

6、衰。动物易得廉价，但心衰所需时间长。主动脉狭窄【方法】分离主动脉上升支或肾动脉分支以上的腹主动脉，用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。【原理】左心室血液流出道受阻，左室后负荷加重，先出现代偿性心肌肥厚，部分动物发展成心衰。肺动脉狭窄【方法】分离肺动脉用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。【原理】右心排血受阻，右室负荷增加，体循环回心血液不能完全进去肺循环，出现右心衰竭，发生内脏器官充血和全身水肿等症状。容量超负荷型模型动静脉瘘二尖瓣关闭不全主动脉瓣关闭不全下腔静脉狭窄动-静脉瘘【方法】肾动脉以下的腹主动脉与下腔静

7、脉间造瘘。【原理】体循环动脉血液直接进入静脉，形成回心血量增加，心脏前负荷加重，从而使左心室舒张末容积及压力增高，心排血量增加，造成高心排出量心衰。二尖瓣关闭不全【方法】切断二尖瓣腱索或用带气囊的塑料管破坏二尖瓣引起二尖瓣关闭不全。【原理】左心室收缩时，血射入主动脉的同时一部分反流至左心房，致左心室排出量降低，左心房血量增多，压力增高，逐渐产生左心房代偿性扩大增厚；左心室舒张时，左心室充盈量增多，负荷加重，导致心室逐渐肥厚增大，逐渐形成左心衰。主动脉瓣关闭不全【方法】在麻醉条件下，将塑料导管从颈动脉插至主动脉瓣尖端

8、，多次拉动导管，以损伤主动脉瓣，当血压下降至40mmHg，表明主动脉已经被破坏，出现主动脉血反流。【原理】舒张期血液自主动脉反流至左心室，导致左心室充盈过度，使左心室舒张期容量负荷过重，左心室逐渐扩张肥厚，最终导致左心衰。下腔静脉狭窄缩窄犬下腔静脉,造成静脉回心血量减少,形成HF。该模型适用于研究HF时神经内分泌系统改变。心脏快速起搏模型【方法】a.在无菌条