抗生素类抗菌药一

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1、海广范药理学教研室抗生素类抗菌药微生物细胞生物非细胞生物：病毒和亚病毒原核生物：细菌、古菌。无胞核，只有原核或拟核真核生物：真菌、单细胞藻类。有核和核膜，多种细胞器原核细胞生物1.细菌球菌杆菌螺旋菌放线菌单球菌双球菌弧菌：螺旋不满一环螺菌：2～6环螺旋体：6环以上2.支原体：无壁，能在无生命培养基上生长的最小原核细胞型微生物。肺炎支原体3.衣原体：能通过细菌滤器，在专性真核细胞内寄生，有独特生活周期的原核细胞型微生物。沙眼衣原体4.立克次体：专性细胞内寄生的原核细胞型微生物，由节肢动物传播给人。斑疹伤寒、恙

2、虫病5.螺旋体：细长、柔软，螺旋状，运动活泼。梅毒细菌（革兰染色）G+(淡紫色）G－(淡红色）β-内酰胺类抗生素β-lactamantibiotics青霉素类：窄谱、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌、抗G-头孢菌素类：一、二、三、四代非典型的β-内酰胺类头霉素类氧头孢烯类碳青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺类抗生素复方制剂分类、抗菌作用机制和耐药机制抗菌机制作用靶点：黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs分类：大分子量（60000～140000）和小分子量（4000～5000）。与细菌形态

3、和功能相关，维持细菌生命必需抗菌机制抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化与PBP3第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。6-APA分类天然青霉素：青霉素半合成青霉素：耐酸口服青霉素类：青霉素V耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素广谱青霉素类：阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林，

4、替莫西林窄谱青霉素青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可

5、竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。【抗菌作用】青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；少数G-杆菌如流感杆菌与百日咳杆菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌：牛放线菌多革阳、少革阴螺旋体、放线菌临床应用各种球菌、杆菌和螺旋

6、体的感染1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病耐药机制1.产生水解酶（-内酰胺酶）窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类耐药机制2.

7、产生与青霉素结合的复合物，抑制进入菌体：大量ß-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于细菌胞膜外间隙耐药机制3.PBPs组成和功能发生变化耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力耐药菌株增加PBPs合成耐药菌株产生新的PBPs4.菌膜通透性改变大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药5.自溶酶减少耐药机制【不良反应】1.过敏反应:——主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等罕见：嗜酸粒细胞增多症

8、，颅内压增高机制：青霉素降解产物等致敏原所致防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备——首选肾上腺素皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素抢救原则：1.争分夺秒，头低仰卧位；2.立即于上臂皮下或肌内注射肾上腺素0.5-1.0mg，必要时重复应用；3.必要时静脉注射