《抗生素类》PPT课件

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1、第十二章抗生素类药物的分析Chapter12TheAnalysisofAntibiotics抗生素类药物的特点与质量分析方法。β-内酰胺类抗生素：青霉素类和头孢菌素类。氨基糖苷类抗生素：链霉素、巴龙霉素和庆大霉素。基本内容四环素类抗生素：四环素、金霉素、土霉素、多西四环素。上述各类药物的化学结构与性质、鉴别试验和含量测定。抗生素类药物的质量考察研究。基本内容掌握：β-内酰胺类抗生素在不同条件下的水解产物。熟悉:氨基糖苷类抗生素的结构特点和鉴别试验方法。了解:氨基糖苷类和四环素类抗生素的特殊杂质及其检查法；青霉素族抗生素中高分子杂质的基

2、本结构与质量控制方法。基本要求第一节　概述Section1Introduction抗生素类药物的分析一、抗生素类药物的特点概述1.定义：抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，在低微浓度下对某些生物的生命活动由特异的抑制或杀灭作用的化学物质的总称。一、抗生素类药物的特点多数系由生物合成(微生物发酵)少数由化学合成(或半合成)概述抗生素类药物的来源与化学合成药相比，化学组成复杂具体表现为：1.化学纯度较低2.活性组分易发生变异3.稳定性差同系物—庆大霉素C1,C2,C1a异构体—巴龙霉素Ⅰ,Ⅱ降解物—-四环素脱水-,差向菌株改变发酵

3、条件变化——青霉素的β-内酰胺环概述二、抗生素类药物的质量分析(一)鉴别试验化学法官能团(显色)反应光谱法IR,UV色谱法TLC,HPLC生物学法应用少理化方法物理法概述1.影响产品稳定性杂质——水分2.常规杂质——有关物质,炽灼残渣3.临床安全性——热原(细菌内毒素)4.其他——庆大霉素C组分,β-内酰胺类聚合物(二)检查概述(三)定量测定化学法滴定法*光谱法UV色谱法HPLC**1.效价测定微生物检定法*(生物学法)2.含量测定(理化方法)物理法概述1.微生物检定法——效价测定——基本方法以抑制微生物生长能力作为衡量标准②灵敏度高—

4、—样品用量小①测定原理与临床要求一致——确定医疗价值③适用范围广——原料药(纯度高)或制剂(纯度低);老药或新药;单组分或混合物(测定总效价)概述缺点①操作步骤多③测定误差大②测定周期长概述微生物检定法——效价测定优点①操作简单、省时② 方法专属、准确根据化学结构—理化特性缺点确定总量，不一定能代表总效价要求:测定结果与生物效价一致2.理化测定法——含量测定概述效价:每ml或mg中含有某种抗生素的有效成分的多少.用单位(u)或微克(μg)表示.活性以效价单位表示。如:1mg青霉素钠=1670u1mg庆大霉素=590u3.抗生素活性表示方

5、法概述＊-内酰胺类:青霉素族、头孢菌素族＊氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素＊四环素类:四环素、金霉素、土霉素大环内酯类:红霉素、阿奇霉素多烯大环类:制菌霉素、两性霉素B多肽类:多黏菌素、放线菌素苯烃胺类:氯霉素蒽环类:阿霉素、紫红霉素三、抗生素类药物的分类概述第二节-内酰胺类抗生素的分析Section2TheAnalysisof-lactamAntibiotics1928年Fleming（英国细菌学家）发现青霉素。1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、化学结构，分离和纯化青霉素，解决

6、了青霉素的提纯问题；1940年应用于临床。一、化学结构与性质侧链:RCO-青霉素族1.化学结构-内酰胺类＊青霉素类:母核:由-内酰胺环和氢化噻唑环组成的双杂环。6-APA6-AminopenicillanicAcid侧链:RCO-苄青霉素(青霉素G)R＝CH2氨苄青霉素R＝NH2CH阿莫西林（羟氨苄青霉素）R＝普鲁卡因青霉素②头孢菌素类结构母核:-内酰胺环和二氢噻嗪环组成的双杂环。（7-ACA）7-AminocephalospoanicAcid侧链RCO-头孢氨苄NONHSCH3COOHOC头孢拉定CONONHSCH3COOH头

7、孢羟氨苄NONHSCH3COOHOC(1)游离羧基——强酸性(pKa=2.5~2.8)＊与碱成盐：青霉素钠、普鲁卡因青霉素-内酰胺类2.理化性质NaK如：青霉素G钠、青霉素G钾等与有机碱(普鲁卡因)成盐,难溶于水(2)手性碳原子——旋光性3个2个-内酰胺类如,5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°(3)紫外吸收特性青霉素母核无UV弱酸性水解青霉烯酸有UV侧链有UV-内酰胺类＊头孢菌素类分子中有共轭体系（O＝C－C＝C）在260nm处有最大吸收。(4)-内酰胺环的不稳定性干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定.不稳定的部分是

8、-内酰胺环-内酰胺环在酸、碱、青霉素酶、某些金属离子的作用下，可使-内酰胺环开环或发生分子重排，而失去抗菌作用。ⅰⅱⅲⅳ小结青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉二酸pH2△orH+