慢性肝炎治疗新进展课件

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1、慢性病毒性肝炎治疗新进展慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。（一）抗病毒治疗慢性乙肝由于HBV持续存在及复制，不能被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存在并发展，因此清除病毒的治疗是最根本的。抗乙肝病毒治疗的难点(1)：1HBV在细胞内复制，抗病毒药在细胞内不易达到有效浓度。2HBV有高度变异性，免疫压力及抗病毒治疗，易引起HBV变异，产

2、生耐药。3HBV在肝外很多脏器组织存在，故清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。抗乙肝病毒治疗的难点(2)：4HBV慢性携带者，可产生免疫耐受，抗病毒疗效降低。5慢性HBV感染者易与细胞染色体DNA整合，整合后的HBVDNA不易被清除。6HBVDNA复制过程中，产生CCCDNA是复制的原始模板，难以清除。一、干扰素干扰素种类干扰素(Interferon、IFN)有α-IFN、β-IFN、和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-IFN作用最强。作用机理（1）阻断病毒繁殖和复制,但

3、不能进入宿主细胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。作用机理（2）干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2`5`寡腺苷合成酶（2`5`AS）的产生，然后2`5`AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制。作用机理（3）干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起抑制或

4、增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到降解所致。作用机理（4）干扰素对效应细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实γ干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ干扰素，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。干扰素治疗慢性乙型肝炎目的清除体内HBV-DNA及H

5、BeAg，并诱导HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。适应症血清ALT持续或反复增高、HBsAg、HBeAg和HBV—DNA阳性、肝活检有慢性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病人。肝活检很重要，以确定诊断，了解病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：药物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。治疗中注意事项在治疗过程中应每2—4周测HBsAg、HBeAg、抗HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和肾脏功能。

6、严密观察不良反应，及时作出减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT增高，以后往往伴有HBeAg的消失．提示为干扰素诱导免疫系统清除HBV。一般来说ALT增高，不需停药。但如出现明显临床症状和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时停药，并作适当处理。影响干扰素疗效因素(1)：1、女性优于男性。2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。4、病程短优于病程长。5、治疗前ALT>200u/L或酶活性持续升高优于ALT<100u/L。6、治疗中ALT一过性升高，疗效较好。7、病毒血

7、症水平低者，疗效较好。8、疗程长，剂量偏大，效果好。9、无其它病毒重叠感染，效果好。10、治疗期未检出干扰素抗体，NK细胞活性升高好。11、不伴HIV感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗效好。12、无前C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。13、血清铁及铁蛋白较低，γ-GT较低者，疗效好。干扰素常见不良反应1、流感样症状发生率84%，2周内发生。2、消化道反应发生率2~6%，2周内发生。3、神经精神症状发生率15%，治疗中、后期出现。4、造血系统抑制发生率2~6%，治疗2~3个月时。5、其它脱发（4%）、皮疹（

8、<1%），肝肾损害。不良反应处理：一般无须停药，对症处理，症状严重立即停药，WBC<2500，BPC<30000。干扰素治疗方法：300~500万单位，每周3次，皮下或肌注，疗程4~6月。疗效评价：长期缓解率30~40%禁忌征：1、严重肝功能损害。2、肝硬化失代偿。3、忧郁症。4、糖尿病、甲亢。5、自身免疫性疾病。6、血细胞减少。7、重要脏器病变（心、肾等）。干扰素对慢性丙型肝炎的治疗适应症(1)急性丙型肝炎现认为属于治疗对象