阿法骨化醇与骨质疏松课件

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1、阿法骨化醇与骨质疏松江苏大学附属医院风湿科李晶www.rheumatology.cn维生素D的研究历史1、维生素D的发现：1937年以后，发现维生素D缺乏导致二种疾病，即幼年时的佝偻病，成年期的骨软化症。维生素D的代谢过程。2、新功能：对白血病细胞的分化诱导作用、对免疫系统、皮肤毛囊、胰岛细胞、卵巢、乳腺上皮、脑、心肌等都有功能。3、合成1,25(OH)2D3同类物VitaminD代谢人体皮肤内含有维生素D3的前体7-脱氢胆固醇，经日光照射后转变成维生素D3。VitaminD代谢肝微粒体肝线粒体VitaminDlevelsinserum25(OH)DLevelng/mln

2、Mol/LDeficientlessthan8lessthan20Insufficient8-2020-50Optimal20-6050-150High60-90150-225Toxicgreaterthan90greaterthan225活化维生素D的作用与靶器官上的受体结合而发挥作用促进肠道对钙的吸收。促进肾脏对钙的重吸收。抑制骨吸收，刺激成骨细胞增殖与分化，促进骨形成，增加骨量。是青春期骨量峰值形成的关健因素。抑制PTH的过度分泌。阿法骨化醇作用机理示意图1－羟化酶抑制PTH过度分泌抑制骨吸收促进骨形成增加骨量骨吸收过度分泌血钙促进肠道对钙的吸收25－羟化酶、、、促

3、进肾脏对钙的重吸收VitaminD3阿法骨化醇肝25-OH-D3肾1,25(OH)2D3低血钙小肠骨PTH甲状旁腺1羟化酶的调节刺激作用主要：血钙降低、低磷饮食、PTH、降钙素。维生素D缺乏。其他：催乳素、性激素、生长激素。代谢性酸中毒。抑制作用血钙增高、维生素D增高、血清1,25（OH）2-D3水平增高。每日需要量总量？日光照射皮肤后合成的维生素量不明确每日供给量5-10ugD3我国营养学会推荐的每日供应量维生素D缺乏的原因日光照射不足（防晒霜防紫外线）皮肤合成维生素D的能力增龄性下降（70岁以上可减少3/4）补充不足或吸收不良抗维生素D作用的因素1、使用抗维生素D

4、的药物：苯妥英钠、苯巴比妥2、维生素D代谢异常3、受体缺陷或缺乏维生素D缺乏的类型1、原发性维生素D缺乏2、1,25(OH)2D3生物活性缺乏肾脏产生1,25(OH)2D3减少或靶器官内VRD减少，靶器官对1,25(OH)2D3反应性下降。随着年龄增长，这二种类型同时发生。维生素D缺乏分级1、与年龄的关系维生素D缺乏随年龄增加发生率增高2、轻度维生素D缺乏骨质疏松和继发性甲旁亢3、严重维生素D缺乏儿童时期佝偻病，成人骨软化维生素D缺乏病理生理维生素D缺乏可使血钙磷不能维持较高水平，新骨形成受阻，骨吸收超过骨形成，骨质脱钙和畸形。在成人发生软骨病，软骨病多见于生育年龄妇

5、女。冬春季节易发病。在婴幼儿发生佝偻病。佝偻病：软骨钙化不良，骨骺板增厚，生长停止。严重的血清钙降低，可发生手足搐搦症状。佝偻病骨软化症骨组织阿法骨化醇临床疗效临床有效率骨质疏松症(434例)慢性肾功能不全、甲状旁腺机能减退、抗维生素D佝偻病、骨软化症等(583例)合计(1017例)阿法骨化醇抑制骨丢失阿法骨化醇治疗骨质疏松症的临床疗效(n=45例)骨质丢失率促进骨形成,增加骨量观察时间桡骨骨密度的变化率老年骨质疏松症患者使用阿法骨化醇后骨量增加降低骨折发生率老年骨质疏松症患者使用阿法骨化醇后脊椎压迫性骨折的发生率明显降低椎体骨折数(1000人每年)对照组（n=25例）C

6、a给药组（n=23例）阿法骨化醇给药组（n=22例）椎体骨折数(1000人每年)＝(实验结束时的椎体骨折数－实验开始时的椎体骨折数)xxx10001712观察椎体数观察月数临床应用的活性维生素D1、骨化三醇：1,25(OH)2D32、阿法骨化醇：1-OH-D3阿法骨化醇适应症骨质疏松症慢性肾功能不全引起的肾性骨病继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺素功能低下、抗维生素D佝偻病和骨软化症等骨钙代谢紊乱疾病阿法骨化醇的安全性正常人体内维生素D维持一定的生理水平。过低，易发生骨质疏松。过高则可发生中毒（高钙血症）。关于维生素D的中毒剂量各家报道不一，并有个体差异。一般认为，维生素

7、D长期大于2000U（50ug）／日可发生中毒。1-OH-D3不宜长期超过2ug／日。推荐剂量为0.25-0.5ug/日，即使长期应用，也不会发生中毒。I型绝经期后骨质疏松（PMOP）为什么要使用阿法骨化醇？？肾1羟化酶活性降低雌激素水平降低：雌激素是1羟化酶激活的协同因子。肠道VRD减少，骨VRD减少，降低了1,25(OH)2D3的作用使用阿法骨化醇可降低骨量的丢失，矫正肠钙吸收，增加降钙素分泌，抑制骨吸收因子的释放，使骨代谢正常化。II型老年性骨质疏松（SOP）为什么要使用阿法骨化醇？？皮肤合成维生素D