阿法骨化醇治疗骨质疏松.ppt

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1、骨质疏松的药物治疗——阿法骨化醇的临床应用2主要内容维生素D概述法能防治骨质疏松的机制法能治疗骨质疏松症法能的治疗安全性23主要内容维生素D概述法能防治骨质疏松的机制法能治疗骨质疏松症法能的治疗安全性防治骨质疏松药物促进骨钙化药物防治骨质疏松药物促进骨形成药物防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物防治骨质疏松药物双膦酸盐；降钙素；雌激素氟制剂,PTH片段钙剂；维生素D及其代谢物活性维生素D代谢过程维生素D：有40多种代谢产物，其中VD3发挥生物活性；维生素D的来源：食物摄入，皮肤合成；维生素D的活化：肝脏、肾脏的羟化活性形式：1,25-(OH)2D

2、3维生素D的代谢维生素D的经典作用钙血钙矿化肠骨肾7自身免疫性疾病多发性硬化病骨质疏松Calcitriol癌症高血压糖尿病（1型和2型）感染结核银屑病维生素D的非经典作用心血管病抑郁症甲旁亢肌肉强度降低脱发？缺乏VDR的小鼠发生高血压人体内VD水平与高血压、肥胖相关RCT结果不一致Invitro：VD刺激细胞分化缺乏VDR的小鼠容易发生恶性肿瘤人群相关研究：VDR水平与癌症发生负相关VD抑制PTH的合成与分泌VD抑制甲状旁腺增生VD刺激钙受体，从而抑制PTH的产生已用于肾性甲旁亢的治疗VD抑制细胞增殖VD诱导细胞分化VD抑制新生血管8维生素

3、D缺乏在成人，严重的维生素D减少会导致骨软化轻度的缺乏导致骨质疏松原发性维生素D缺乏维生素D摄入较少，导致活性代谢物产物减少1,25(OH)2D3生物活性缺乏肾脏活性降低或者靶器官反应性降低或者维生素D抵抗9维生素D与骨质疏松症阿法骨化醇能够预防骨量的丢失，增加骨密度骨量维生素D水平降低导致肌力下降年龄相关性跌倒与肌力下降显著相关跌倒荟萃分析显示25(OH)D水平75nmol/L可以使骨折的发生率明显减少[1]骨折[1]Dawson-HughesB,etal.VitaminDrecommendationsforolderadults。Ost

4、eoporosisInternational21,1151-1154,201011主要内容活性维生素D与骨质疏松症发生肠钙骨钙钙结合蛋白：促进肠钙吸收活性维生素D普通维生素D年龄增大肾脏功能减退活性维生素D钙结合蛋白肠钙吸收减少血钙PTH骨钙大量释放进入血液骨钙骨质疏松肝肾脏转化血管骨质疏松治疗误区骨质疏松患者骨量减少的关键是肠钙吸收的能力下降钙摄入再多，吸收不增加也没用决定肠钙吸收的关键是最终的D激素水平VD25(OH)VD31,25(OH)2VD32525111(OH)VD3(D3)单纯补钙维生素D骨质疏松

5、患者肾功能减退，VDD激素转化的途径不通畅普通的VD补充再多也没用补充法能才能增加体内D激素的水平13盲目补钙有误区美国、瑞士等6国老人院经5年多的流行病学研究发现：单纯补钙不仅不能降低骨质疏松骨折的发生率,相反骨质疏松患者高钙补充后髋部骨折的发生率上升了50%盲目补钙可能会导致结石、血管硬化、高血压等疾病单纯补钙维生素D500mg/日钙治疗3年，骨密度下降7.8%安慰剂+500mgCaN=42骨化醇0.25µgx2+500mgCaN=24MenczelJ,FoldesJ,SteinbergR,LeichterI,ShalitaB,Bd

6、olah-AbramT,KadoshS,MazorZ,LadkaniD.Alfacalcidol(alphaD3)andcalciuminosteoporosis.ClinOrthop1994Mar;(300):241-7*†*P<0.05,与治疗前相比；†P<0.05,组间比较绝经后骨质疏松妇女平均年龄67岁治疗3年单纯补钙维生素D纠正盲目补钙的误区人体内的钙平衡可通过低剂量的活性维生素D补充而保持骨质疏松时活性维生素D的缺乏比钙的不足更为重要钙剂只有在活性维生素D的作用下方可被骨骼有效的利用——活性维生素D可以消除高钙补充的副作用单纯补

7、钙维生素D普通维生素D不能增加肠钙吸收普通维生素D不能抑制PTH分泌单纯补钙维生素D***结论：对于患骨折性骨质疏松老年妇女-维生素D的肠钙吸收没有刺激作用，也不抑制骨吸收-骨化醇既显著增加钙吸收，又明显抑制骨吸收036月肠钙吸收血浆PTH(pmol/L)普通维生素D500-1000IU/日骨化醇,0.5g/日*P<0.05与治疗前比较脊椎骨折骨质疏松老年妇女(n=46,均龄69岁)，治疗6个月，随机对照多中心研究提醒：假如您只服用钙或维生素DCa++骨量骨量骨量再多的钙也会流失！！！18维生素D药物分类普通维生素D维生素D活性维生素

8、D单羟基:阿法骨化醇双羟基:骨化三醇单羟基:骨化二醇维生素D的代谢过程普通VD25(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入阳光血液浓度：100生物活性：“1”孟迅吾，活性维生素