孕期用药ppt课件

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1、孕期用药随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视。60年代初期,由于反应停(thalidomide)的广泛应用,导致较多畸形儿的出生,主要表现为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦有报道。因此,人们对孕期用药产生恐惧,甚至患病需用药物进行治疗时亦不肯用药,以致病情加重,对母儿产生危害。1一、、胎盘对药物转运的特点:大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎儿体内再转运回母体,其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。分子量小、脂溶性高

2、、非结合的(未与血浆蛋白结合的)药物容易通过胎盘;2二、胎儿药物代谢的特点1、由于胎儿血液循环的特点:药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多;胎儿缺氧时,脑血流量相对较多,药物相对更加集中。2、胎儿的药物代谢特点:胎儿肝脏酶系统的功能不完善,葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。33、药物排泄:胎儿肾脏发育不全,肾小球滤过率低,药物排泄缓慢,使药物在血内或组织内半衰期延长。同时药物经胎儿肾脏排入羊水,使药物进入羊水—肠—肝的再循环。庆大霉素试验因此,胎儿对药物的解毒能力极低,其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。4三、影响药物对胎儿

3、不良影响的因素1、药物的性质:是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素,如药物的脂溶性及分子量等脂溶性药物的渗透性高,易于通过胎盘;而水溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。分子量大的药物不容易通过胎盘,如肝素、胰岛素等;分子量较小的药物容易通过胎盘,如止痛药、镇静药、安眠药等。52、用药时的胎龄:不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为:受精后两周内孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的“全”表现为胚胎早期死亡导致流产,“无”则为胚胎继续发育不出现异常。6胎儿对致畸物的反应死亡或正常4567893456781

4、2胎儿期(月)胚胎期(周)卵裂期中枢神经系统下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常93、药物的剂量及用药持续时间:药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。104、机体对药物的反应性:药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。如反应停(thalidomide),人比小鼠敏感60倍,比大鼠敏

5、感100倍,比狗敏感200倍,比田鼠敏感700倍。11三、美国FDA关于药物在孕期 的分级标准:美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X5个级别:A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。12B类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。C类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊

6、娠期常用的药物属于此类。13D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。14四、各类药物在妊娠期的分级及应用1、抗生素类药物:①青霉素类:为B类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。②、头孢菌素类:B类药。此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。15③

7、氨基糖甙类:属D类或C类药。此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定危害,孕期禁用或慎用。④大环内脂类:多为B类,因分子量较大,不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。16⑤四环素类:包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。17⑥氯霉

8、素:可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。18⑦喹诺酮类:多为C类药,包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,

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