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时间:2018-05-12
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1、妊娠期合理用药厦门大学附属第一医院同民分院妇产科王赵伟妊娠期疾病需用药物治疗或预防,药物具有二重性。60年代“反应停”造成数以千计“海豹儿”的降生,震惊世界。“反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视,也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。人们对孕妇用药产生恐惧。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。妊娠期合理用药概述妊娠期药代动力学特点药物在孕妇体内的吸收分布代谢排泄均有不同程度的改变。妊娠期药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。早孕时呕吐频
2、繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。妊娠期孕妇血容量约增加35%~50%,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大;很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50%,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。药物在胎盘的转运
3、在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。药物通过胎盘的影响因素1.药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。2.药物分子的大小分子量小的药物易通过胎盘。3.药物的解离程度离子化程度低的经胎盘渗透较快。4.与蛋白的结合力药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。5.胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。妊娠期合理用药问题妊娠前期妊娠早期用药中期和晚期妊娠用药问题妊娠期用药原则妊娠前期用药从女性发育成熟到卵子受精时期。使用药物一般比较安全。注意在体内的半衰期长药物,可能会影响到
4、胚胎的正常生长。妊娠早期用药着床前期虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产,不必过分忧虑。(受精第1日-14日)在受孕后的3~12周左右,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。用药与致畸的关系畸形主要发生在器官形成期妊娠4个月以后,胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低;对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损;神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在。有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显示出来。如
5、孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。药物对胎儿危害的分类标准美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。A类:经临床对照研究,无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用,没有致畸性的药物。B类:经动物实验研究未见对胎儿的危害,无临床对照实验,没有得到有害证据。可在医生观察下使用。(甲硝唑)药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准C类:动物实验表面对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验,只能在充分权衡药物对孕妇的好处、胎儿潜在的利益和对胎儿的危害情况下,谨慎使用。D类:有足够的证据对胎儿有危害,只有在
6、孕妇有生命威胁或患严重疾病,而其他药物又无效情况下考虑使用。X类:各种实验证实会导致胎儿异常。是孕前或妊娠期间禁用的药物。(利巴韦林)妊娠期用药原则单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药;小剂量有效的避免用大剂量。避免使用C类、D类药物。若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。妊娠期常用药物抗感染药物强心和抗心律失常药抗高血压药抗惊厥药平喘药降血糖药止吐药肾上腺皮质激素性激素类药常用药物对胎儿影响沙立度安:“海豹肢体”四环素:手指畸形、先天性白内障、长骨发育不全;乳齿黄染、珐琅质形成不全链霉素:耳聋肾上腺皮质激素(早期)
7、:腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓己烯雌酚:女胎青春期患阴道腺病、男性女性化、睾丸发育不全丙硫氧嘧啶:成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿水杨酸类:肾畸形、中枢神经损害、发育障碍、新生儿紫癜、死胎苯巴比妥:四肢畸形、肝、脑缺损哺乳期临床合理用药母乳喂养有利于乳儿的生长发育,可增进母婴感情;相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿吸收,有些药物可影响乳汁的分泌和排泄。一是药物分布到乳汁中的数量;二是新生儿能从母乳中摄入药物的量。药物从母乳进入新生儿体内的数量,与两方面因素有关新生儿血浆白蛋白含量少,与药物结合的能力差,新生儿肝
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