第41章_四环素类氯霉素课件

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1、四环素类与氯霉素类广谱抗生素抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体应用现状：四环素类：不良反应多，耐药——少用氯霉素类：造血系统毒性——慎用四环素类共轭双键四元稠和环分类天然：四环素——耐药，少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成：多西环素（常用），米诺环素美他环素理化特性两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐.抗菌作用G+菌：葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G-菌：大肠埃希细菌、弧菌属、弯曲杆菌、布鲁菌属，某些嗜血杆菌，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌厌氧菌：放线菌、梭

2、形杆菌，幽门螺杆菌其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA与mRNA-核糖体复合物结合抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺仍敏感）耐药机制主动泵蛋白增多四环素与抑制因子结合并使之失活泵蛋白表达增多药物外排增多靶位改变产生核糖体保护蛋白，或改变核糖体构型产生灭活

3、酶：临床应用四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、立克次体痘、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼——疗效非常好支原体：支原体引起的非典型性肺炎、溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎螺旋体：慢性游走性红斑、回归热，雅司病，梅毒，钩端螺旋体脑膜炎主要病原性立克次体种类传染源媒介昆虫主要临床表现免疫力普氏立克次体人人体虱发热、头痛、皮疹持久（流行性斑疹伤寒）神经系统、心血管系统损伤斑疹伤寒立克次体鼠等鼠蚤发热、头痛、皮疹持久（地方性斑疹伤寒）鼠虱恙虫病立克次体鼠等恙螨局部黑色焦痂持久(恙虫热）发热、头痛、皮疹内脏损害贝纳柯克斯体家畜蜱

4、发热、头痛一定程度（动物间）心内膜炎2.细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）布鲁菌病、腹股沟肉芽肿病和霍乱等——首选G+菌：不及青霉素3.放线菌病，痤疮霍乱弧菌菌体短小，弯曲成弧形，革兰阴性菌霍乱肠毒素的作用机制“米泔水”样便及霍乱患儿口服吸收不规则，不完全（多西环素、米诺霉素除外）多价阳离子：Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+分布沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中排泄原形经肾小球滤过（多西环素、米诺霉素除外），尿液药浓较高——尿路感染存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染体内过程避免与铁剂、抗酸

5、药、牛奶同服胃肠道反应：服药时多饮水二重感染：定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染不良反应减少用量或与食物同服不良反应对骨骼及牙生长的影响“四环素牙”以及骨发育不良变态反应肝毒性药物沉积于肝细胞线粒体→干扰脂蛋白的合成和三酰甘油的输出→急性肝细胞脂肪变性、坏死肾毒性多西环素少见类似急性肝炎：黄疸、厌食、肝昏迷等不良反应光毒性多西环素：激活药

6、物发出低频能量损伤皮肤脑假瘤：婴幼儿多见，头痛、颅内压增高等前庭反应：四环素聚集在内耳淋巴液中注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童肝、肾功能不全患者药物相互作用二价、三价阳离子、H2受体阻断剂、抗酸药减少吸收四环素+苯乙福明——大量乳酸，酸中毒+呋塞米——高氮质血症四环素广谱抑菌剂口服吸收不完全，易受食物影响，t1/2较短临床应用：已被多四环素取代易在骨髓、骨骼、牙齿中沉积多西环素（Doxycycline）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强2-10倍口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长取代四环素作为各种适应症的首选药物或次选药物对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小

7、，肾功能不全者仍可使用—治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素米诺环素（minocycline）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强对G+菌的作用强于G-菌，抑制立克次体、衣原体、支原体用于沙眼衣原体所致的性病、淋病等，以及酒糟鼻、座疮口服吸收快而完全，穿透力强，在前列腺组织及体液中浓度高对肝、肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用不良反应与其他四环素基本相同，前庭功能障碍多见(chloramphenicol,chloromycetin