研究及络活喜在动脉粥样硬化中的作用

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1、PREVENT研究及络活喜®在动脉粥样硬化中的作用广州市第一人民医院广州医学院心血管内科曾冲心血管疾病：一个世界性的问题心血管疾病是全球第一位的死亡原因每年1500万死亡，或总死亡的30％1996年，全球冠心病死亡总数为720万全球总死亡的14%工业化国家总死亡的三分之一脑血管疾病引起的死亡为460万全球共有6.9亿高血压患者发展中国家：预计心血管死亡增长率为28％WorldHealthReport1997.动脉粥样硬化的评价方法QCAIVUSB-ModeUltrasoundforCarotidArteryDCABiochemistryMolecularBiologyE

2、tc.问题提出：动脉粥样硬化能否早期被发现？动脉粥样硬化的进展/消退能否被监测？动脉粥样硬化的进程能否被药物影响（延缓/逆转）？10095908580757001234567年累计未发生事件的比例(%)IMT=内膜－中层厚度O’Learyetal.NEnglJMed.1999;340:14-22.系统性动脉粥样硬化：颈动脉病变作为心血管危险性的指标第一个等分IMT第二个等分IMT第三个等分IMT第四个等分IMT第五个等分IMT不同颈动脉内膜中层厚度（IMT）等分与累计未发生心梗、中风等事件比例的关系(n=4476)动脉粥样硬化的干预STATINACEICCBsß-BLO

3、CKER（脂溶性）？ARB？血管造影与临床的改善：血脂试验的结果Brownetal.Circulation.1993;87:1781-1791.Brownetal.NEnglJMed.1990;323:1285-1298.Wattsetal.Lancet.1992;339:563-569.FATS(nicotinicacid+colestipol)FATS(lovastatin+colestipol)STARS(diet+resin)事件减少狭窄变化-80%-0.9%-0.7%-70%-89%-1.9%%扩大CAD的治疗谱降脂治疗是CAD治疗的传统基石降脂治疗可使C

4、AD的发病率和死亡率降低近30％，大约需近一年的时间看到作用目前正在进行的研究将进一步揭示CAD防治的策略WestofScotlandCoronaryPreventionStudyGroup.Circulation.1998;97:1440-1445.Downsetal.JAMA.1998;279:1615-1622.LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.Sacksetal.Circulation.1998;97:1446-1452.CCB的分类WHO的分类:选择性CCB:I类:维拉帕米类;II类:硝苯地平类;III类

5、:硫氮卓酮类;非选择性CCB:IV类:氟桂利嗪类;V类:普尼拉明类;VI类:其他CCB的分类IUPHAR(国际药理学联合会)分类1类(选择性L型钙通道CCB)1a:二氢吡啶类,如:Nifedipine;Amlodipine,etc.1b:硫氮卓酮类;1c:苯烷胺类;2类(其他选择性电压依赖性钙通道CCB)3类(非选择性通道调节剂)CCB的药理作用对心脏的作用负性肌力作用负性频率和负性传导作用对缺血心肌的保护作用抗心肌肥厚作用对血管的作用舒张血管平滑肌保护血管内皮细胞结构和功能的完整性抗动脉粥样硬化作用抑制血管平滑肌增殖对血流动力学的影响对全身血流动力学的影响区域性血流动

6、力学:冠脉血流;肾脏血流动力学;脑血流;其他作用:抑制血小板聚集;舒张非血管平滑肌;降低眼压;等络活喜的独特作用机制与其分子结构密切相关氨氯地平的结构起效和缓作用持久高生物利用度抗氧化改善内皮功能抑制SMC增殖和移行CIHH3CO2CH3CNHCH2OCH2CH2NH2CO2C2H5Masonetal.JMolCellCardiol.1999;31:275-281.Mason.AmJHypertens.1998;11:254A.Abstract.Tulenkoetal.JCardiovascPharmacol.1995;26(supplA):S11-S17.独特的药代动

7、力学:抗高血压独特的作用机制：抗动脉粥样硬化吸烟，高血压LDL,糖尿病炎症内皮功能不全内皮通透性NO，血管收缩功能异常血小板黏附和聚集细胞因子和细胞黏附分子自由基氧化的LDL进入内皮下间隙增加氧化的LDL被巨噬细胞吞噬泡沫细胞脂质斑块平滑肌细胞增殖和移行生长因子吸引单核细胞（巨噬细胞）AAA氨氯地平可能的干预点AA脂质条纹动脉粥样硬化过程的关键步骤AAAmlodipine抗动脉粥样硬化作用机制保护血管内皮细胞的结构完整和功能正常（抑制内皮素合成、恢复内皮依赖性血管舒张）直接抑制血管平滑肌的增殖和及向内膜的迁移减少脂质的过氧化抑制血小板