蒽环类药物心脏毒性防治指南解读-副本剖析课件

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1、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)中华医学会血液学分会蒽环类药物心脏毒性防治指南解读目录前言蒽环类药物心脏毒性简介（特征、机理、诊断、检测）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理小结前言蒽环类药物治疗血液淋巴系统肿瘤和实体肿瘤疗效确切。蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤。早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。传统药物：蒽环类药物紫杉醇环膦酰胺5-Fu等靶向药物：曲妥珠单抗VEGF抑制剂BCR-ABL抑制剂等多种化疗药物具有心毒性Colomb0A,et

2、al.CurrCardiolRep.2013May;15(5):362.doi:10.1007/s11886-013-0362-6柔红霉素（DNR）去甲氧柔红霉素（IDA）盐酸阿霉素（ADM)表阿霉素（EPI）阿克拉霉素（ACM）米托蒽醌（MIT）吡喃阿霉素（THP）脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素Meta分析，18项研究纳入，共49017例肿瘤患者，使用蒽环类治疗的有22815例，其心脏毒性结果如下表所示：中位随访9年结果蒽环类药物心脏毒性发病率高类别发病率95%可信区间临床心毒性6%3%-9%亚

3、临床心毒性18%12%-24%研究结果表明：尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍，更应得到临床医生的关注。LotrionteM.AmJCardiol.2013112(12):1980-1984.急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）左图：心肌纤维化，坏死；右图：心肌细胞空泡化典型病例蒽环类药物心脏毒性的特征蒽环类药物心脏毒性分类慢性蒽环类药物心脏毒性急性迟发性给药后几小时或几天内发生，主要表现：心内传导紊乱和心律失常，极少数表现：心包炎和急性

4、左心衰。化疗1年内发生，表现：左心室功能障碍，最终导致心衰。化疗后数年发生，表现：心衰、心肌病及心律失常等。Drugs2005;65:1005-1024.蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射治疗或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）吡喃阿霉素（THP）950mg/m2柔红霉素（DNR）550mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）290mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM

5、<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量心衰发生率VonHoffDDSwainSM400mg/m23%5%550mg/m27%26%700mg/m218%48%AnnInternMed.1979;91:710-717.Cancer.2003;97:2869-2879.蒽环类药物剂量换算表蒽环类药物转换系数5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量阿霉素表

6、阿霉素柔红霉素去甲氧柔红霉素米托蒽醌10.50.522.2450mg/m2900mg/m2935mg/m2225mg/m2200mg/m2SeminOncol.2001;28(4Suppl12):2-7.1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。——原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。3）蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能出现。蒽环类药物心脏毒性特征Crit.Re

7、v.Oncol/Hematol2005;54:171-196JAmSocEchocardiogr2007;20:1351-1358.Circulation1997;96:2641-2648.机理复杂，尚未完全阐明：ATP、GTP生成↓干扰Ca++转运膜结构改变酶活性改变……自由基→线粒体损伤→蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基蒽环类药物心脏毒性的机理ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.PharmacologicalRep

8、orts2009;61:154–171.心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主要来源，心脏的线粒体非常丰富，是产生活性氧簇（ROS）的根源。心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），其抗氧化作用较弱。心脏更易受蒽环类药物的损伤。PharmacologicalReports2009;61:154–171.蒽环类药物心脏毒性的机理