蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版).pdf

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1、监废胜疸堂盘查兰Q!!生!Q旦筮!!鲞筮!Q翅垦bi旦!塑鱼!迦!!!Q翌!!!!赶：Q!!：兰Q!!：y!!：!!：塑!：!Q。925··指南与解读·蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会【关键词】蒽环类药物；肿瘤；副反应；心脏毒性；指南中图分类号：R730．5；R979．1文献标识码：A文章编号：1009—0460(2013)10—0925—10上的高度重视。为此，我们组织国内血液病科、肿1前言瘤科和心脏内科等领域的专家，对蒽环类药物心脏蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素毒性的特点

2、、机理、诊断和防治等问题进行了认真和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿研论，在原有的专家共识的基础上形成了本指南，瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃提供临床医师参考。癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物可以与其2葸环类药物心脏毒性的临床表现和特征他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。按照出现的时间进行分类，蒽环类药物导致的蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性性¨‘2](图1

3、)。多数患者在蒽环类药物给药后可较等毒副反应。针对骨髓抑制可采用造血刺激因子快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明(G-CSF、EPO和TPO等)进行防治，而心脏毒性是显口圳。在给予蒽环类药物的数年后，超过50％的蒽环类药物最严重的毒副作用。临床研究和实践患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进化，例如后负荷的增加或收缩能力的下降。蒽环类展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防葸环类相关哺引(表1、表2)

4、。常用蒽环类药物导致心脏毒药物引起的心脏毒性显得尤为重要，已经引起临床性的剂量可以进行换算(表3¨。)。给药后的几小时或几天内发生，常表现为““心内传导紊乱和心律失常，极少数病例表现心包炎和急性左心衰蒽环类药物慢性——在化疗的1年内发生，表现为左心室功能心脏毒性障碍，最终可导致心衰／一／／在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及迟发性——心律失常等图1蒽环类药物心脏毒性分类近年来，一系列新的研究表明低剂量葸环类药时，已可观察到相当比例的心脏损害，以阿霉素为物也可能引起心脏毒性‘8

5、，一些接受低剂量阿霉素例，当累积剂量为50mg／m2时

6、观察到左心室收缩和治疗的患者，在长期随访时发现有心功能的异舒张功能的障碍‘9I。因此，葸环类药物没有绝对的常‘3I。在使用蒽环类药物尚未达到最大累积剂量“安全剂量”，可能是因为存在着个体差异，即患者体·926’监瘗胜疸堂盘查兰Q!!生!Q旦筮!!鲞筮!Q翅g生i旦!堕垦!迦!坐Q望!!!!缸：Q!!：呈Q!!：y!!：!!：堕!：!Q表1常用蒽环和蒽醌类药物的最大累积剂量性基因的表达，线粒体膜绑定的损害，肌酸激酶活蒽环和蒽醌类药物推荐最大累积剂量性的聚集，诱导凋亡，干扰细胞内钙离子稳态以及阿霉素(ADM)550mg／in2(放射治疗

7、或合并用呼吸链蛋白的改变，诱导一氧化氮合酶，提高线粒药，<350～400mg／m2)体细胞色素C释放等心'16J。还有研究表明蒽环类药表阿霉素(EPI)900～1000mg／m2(用过ADM，物可以导致心肌细胞损伤，诱导心脏线粒体病以及<800mg／m21慢性心肌病的线粒体DNA和呼吸链的损伤o17-19]。吡喃阿霉素(THP)950mg／m2为何心脏比其他脏器或组织更容易遭受蒽环柔红霉素(DNR)550mg／m2类药物导致的氧化应激损伤?一般认为，相对于其去甲氧柔红霉素(IDA)290mg／m2阿克拉霉素(ACM)2000mg(用

8、过ADM<800mg)他细胞，蒽环类药物具有亲心肌特性，更易在心肌米托蒽醌(MIT)160mg／m2(用过ADM等药物，细胞停留，而心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活<120mg／m2)性较弱。另外，心肌细胞富含线粒体，也是产生ROS的根源；蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较表2阿霉素累积剂量与心衰发生的关系高，可进入线粒体，结合心磷脂从而抑制呼吸链，造阿霉素心衰发生率(％)成心脏损伤¨⋯。累积剂量E51VonHoffDDSwainSM[64葸环类药物心脏毒性的诊断概而言之，药物性心脏毒性指接受某些药物治疗的患者，由于药物对心肌和／或心电

9、传导系统毒性作用引起的心脏病变，包括心律失常、心脏收缩／表3蒽环类药物剂量换算表‘71舒张功能异常甚至心肌肥厚或心脏扩大等。抗肿瘤药物心脏毒性的定义，指具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗／靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：