北大基础医学免疫学ppt课件 03补体系统

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1、3补体系统(Complement)JulesBodet(1870-1961),Discovererofcomplement医学课件园www.yxkjy.com3补体系统(Complement)JulesBodet(1870-1961),Discovererofcomplement医学课件园www.yxkjy.comComplementrefers,historically,tofreshserumcapableoflysingAb-coatedcells.Thisactivityisdestroyed(inactivated)byheatingserumat560Cfor30minut

2、es.医学课件园www.yxkjy.com3-1补体系统的组成及一般特点生化级联反应IIaIbIIIIbIIaIIIIIIaIIIb发挥生物学效应补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成MACs，同时产生具有生物学活性的补体小分段。医学课件园www.yxkjy.com医学课件园www.yxkjy.com启动扩增效应调控ClassicalMBPAlternative（C3转化酶）（C3、C5转化酶）（MACs等）TerminalPathway医学课件园www.yxkjy.coma链b链C3分子组成及其各种结合位-S-S--S-S-CR1CR3CR2N-N-C-C-P

3、C3是由一条120kDa的a链和一条70kDa的b链共价组成的异二聚体型b球蛋白。深黑线段代表C3b与CR1，CR2和CR3等补体受体的结合位点。医学课件园www.yxkjy.comC3isthemostabundantproteinofthecomplementsystem(~1.3mg/ml).Becauseofitsabundanceanditsabilitytoactivateitself,itgreatlymagnifiestheresponse.医学课件园www.yxkjy.com3-2补体活化的替代途径ThereisaspontaneousconversionofC3to

4、C3b.OrdinarilytheC3bisquicklyinactivated:theC3bbindstoinhibitoryproteinsandsialicacidpresentonthesurfaceofbody'sowncells,andtheprocessisaborted.TheAlternativePathway医学课件园www.yxkjy.com医学课件园www.yxkjy.com医学课件园www.yxkjy.comBD因子C3的自动裂解C3C3aC3b医学课件园www.yxkjy.comC3bBb的产生C3bBbC3bBD因子C3bBBC3b补体活化表面医学课件园w

5、ww.yxkjy.comC3bBbP——C3转化酶（C3convertase）C3bnBb——C5转化酶（C5convertase）医学课件园www.yxkjy.comC3bC3bBC3C3与C3b正反馈环路D因子C3bBbB因子医学课件园www.yxkjy.com依赖于C3b的正反馈环路替代和凝集素途径激活补体的关键步骤是C3b依赖性正反馈环路的形成。C3裂解产物C3b与B因子结合为C3bB复和物，在D因子的作用下成为C3与C5转化酶C3bBb。C3bBb作用于C3，产生大量的C3b，C3b的生成又导致更多的C3bBb出现，形成迅速放大的正反馈环路。医学课件园www.yxkjy.co

6、mC3C3bBb的双重作用C3bBbC5C3bC3C3bC3bC5C5aC3aC3bC3bC5bC3bBbPC3bnBb医学课件园www.yxkjy.comC3bBb的C3和C5转化酶活性补体活化表面的C3bBbP作用于C3，产生大量的C3b。C3bnBb还能将与C3b结合的C5裂解为C5a和C5b两个分段。所产生的C3b5b复和物启动补体活化的终末途径。医学课件园www.yxkjy.com医学课件园www.yxkjy.com医学课件园www.yxkjy.com3-3补体活化的经典途径Thebindingofantibodytoitsantigenoftentriggersthecom

7、plementsystemthroughtheso-calledclassicalpathway.Itcanoccurinsolutionorwhentheantibodieshaveboundtoantigensonacellsurface.TheClassicalPathway医学课件园www.yxkjy.comFab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMC