混合性结缔组织病和重叠综合征 626健康网课件

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1、混合性结缔组织病和重叠综合征中国医科大学附属第一医院风湿免疫科吴春玲混合性结缔组织病MixedConnectiveTissueDiseaseMCTD概念临床上具有系统性红斑狼疮（SLE）、多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）、系统性硬化（SSc）、类风湿关节炎（RA）等多种结缔组织病的症状肾脏损害较轻血清中具有高滴度的斑点型抗核抗体和高滴度抗核糖核蛋白（U1RNP）抗体治疗上对肾上腺皮质激素反应好，通常预后较好概念1972年sharp等人首先提出MCTD，独立于其他结缔组织病之外。目前，越来越多的临床实践和免疫学研究表明MCTD很可能是某种结缔组织病的中间

2、过程或亚型，它可发展成SLE、PM/DM、SSc、RA或其他结缔组织病，也可持续在此过程很长时间，一直不发展为某一系统性结缔组织病。因而，有人将MCTD看成是一种有特色的未分化结缔组织病。流行病学发病无种族差异年龄从4岁到80岁，大多数患者在30-40岁左右出现症状，平均年龄37岁。女性多见，占80%。日本一项研究表明MCTD的发病率是2.7%，与之对照，SLE的发病率是20.9%，SSc为5.7%，PM/DM为4.9%。我国发病率不明，但并非少见。病因尚不明确，与多种因素相关免疫因素：研究表明MCTD是一种免疫系统功能紊乱的疾病。①高滴度的抗核抗体、

3、抗U1RNP抗体及抗淋巴细胞毒抗体等自身抗体；②高丙种球蛋白血症；③免疫球蛋白和补体的沉积；④循环免疫复合物的存在；⑤多种组织中淋巴细胞和浆细胞的浸润。病因尚不明确，与多种因素相关遗传因素：HLA-B7、HLA－DW1和HLA－BW55阳性者发病率较阴性者高。此外，有研究表明，MCTD患者常有HLA－DR4或HLA－B15、DR4同时存在。环境因素：目前认为，氯乙烯和二氧化硅是与MCTD有关的环境因素。与SLE不同，尚未有紫外线照射或药物诱发MCTD的报道。发病机制目前认为MCTD的可能发病机制为B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能减低。Palae

4、ios（1981）等发现患者T细胞免疫调节异常，循环Tar细胞数正常或增高，但对T淋巴细胞反馈抑制受损，此功能异常不能以血清胸腺因子纠正，或认为患者Th细胞接受Ts细胞的抑制信号减少或由于抗U1RNP抗体通过Fc受体穿透单核细胞，造成抑制性T细胞缺陷。MCTD患者体内循环Ts细胞数目减少，抑制功能降低，而NK细胞功能正常，IL－1、IL－2、B细胞生长因子和分化因子升高或正常，且在多数患者体内，其网状内皮系统清除免疫复合物的功能正常。发病机制由于本病抗dsDNA抗体少或阴性而抗nRNP抗体增高，有人认为病毒等感染，产生细胞损伤，而ENA因具有可溶特性，

5、较DNA更容易进入血流，促使抗体产生及免疫复合物形成，然后沉积于各种组织和脏器，产生相关的症状。病理MCTD的基本病理改变为广泛的血管内膜或中等血管内膜增殖性损害。主动脉、肺动脉、冠状动脉和肾动脉等大中血管的内膜增殖样改变所造成的管腔狭窄导致相应脏器的损伤。约半数的MCTD患者可有与SSc患者相同特征的甲皱毛细血管异常形态。临床表现临床特点：雷诺现象、多关节炎、手指肿胀或指端硬化、肺部炎性改变、炎症性肌病、食管功能障碍、淋巴结病变、脱发、浆膜炎、颧部皮疹等。心脏、肾脏和神经系统受累少见。皮肤黏膜雷诺现象伴手指肿胀、变粗，全手水肿有时是MCTD患者最常见

6、和最早的表现约40％患者的皮肤病变表现为狼疮样皮疹，尤其是颧部红斑和盘状红斑。黏膜损害包括颊黏膜溃疡，干燥性复合性口、外生殖器溃疡和鼻中隔穿孔。前臂屈肌，手、足伸肌和跟腱可出现腱鞘周围及皮下结节。皮肤黏膜约25％有脱发、指趾硬化、色素增多或减退、光过敏、荨麻疹、面部和甲周毛细血管扩张。面部皮肤可有硬皮样改变，但真正硬皮病面容则少见。少数患者有典型的皮肌炎皮肤改变，如眶周水肿性紫红色皮疹，关节伸侧皮疹。某些患者在表皮－真皮交界处有免疫球蛋白沉积。关节几乎所有患者都有关节疼痛和发僵。60%的患者最终发展为明确的关节炎，临床特点与RA相似，易受累关节为掌指关

7、节、近端指间关节和腕关节，但通常无关节变形，如尺侧偏斜，天鹅颈畸形和钮扣花畸形，放射学检查缺乏严重的侵蚀性病变,但有些患者也可见关节边缘侵蚀和关节破坏。少数患者可出现皮下结节。肌肉肌肉病变呈近端肌肉疼痛、压痛和无力，占60％～75％。血清肌浆酶,如:肌酸磷酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶可升高，尿肌酸排出正常或升高。肌电图异常，为典型的炎性肌病。肌肉活检呈局灶性炎症性肌炎，间质和血管周围淋巴细胞和浆细胞浸润，肌纤维退行性变。免疫组化显示，肌纤维束萎缩，I型纤维占优势。在似乎正常的血管、肌纤维内、肌浆膜上及其周围和肌束膜的结缔组织中，均可有免疫球蛋

8、白的沉积。胃肠道80％患者有食管功能减退，与皮肤损伤的严重程度无关。表现为食管上部和下部括约肌