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《临床药物化学2中枢神经系统药物课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs按药物治疗的疾病或药物作用分类：镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药对中枢神经活动的作用抑制或兴奋第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics催眠药—引起类似生理性睡眠状态的药物 镇静药—使处于安静或思睡状态两者无明显的区别:小剂量—镇静中等剂量—催眠大剂量—麻醉、抗惊厥过量－呼吸及中枢抑制 死亡按化学结构分类：巴比妥类：异戊巴比妥苯二氮类：地西泮酰胺及其他类：酒石酸唑吡坦格鲁米特、甲丙氨酯一、巴比妥类巴比妥酸(环丙二酰脲)5-位双取代:显活性巴比妥(Barbital)长效苯巴比妥(Ph
2、enobarbital)长效催眠药、治疗癫痫大发作司可巴比妥(Secobarbital)短时硫喷妥钠(ThiopentalSodium)超短时二、苯二氮类:发现氯氮 利眠宁(Chlordiazepoxide)地西泮(Diazepam)结构特征：苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮类母核、5位苯环、7位吸电子基（Cl）化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮7-Chloro1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one又名：安定标示氢和添加氢标示氢（定位氢）：1H－吡咯3H－吡咯添加氢：1
3、,4二氢吡啶标示氢，外加氢1、确定环内饱和键位置（可能存在但没有存在）2、标示氢只能有1个，添加氢成对出现理化性质1、性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水2、水解开环:体内代谢口服吸收快而完全，生物利用度高，0.5~1.5h血药浓度达峰值，t1/2为20~70h￣体内代谢去甲基羟基化去甲地西泮奥沙西泮替马西泮葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物临床用途与中枢的苯二氮受体结合临床用于镇静、催眠、肌肉松弛和治疗癫痫持续状态嗜睡、头昏、乏力的不良反应，长期会产生依赖性和成瘾性奥沙西泮(Oxazepam)催眠作用较弱，副作用较小，半衰期短，适宜
4、老年人和肝肾功能不良者使用。结构改造及构效关系1、苯二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需2、在7位上引入吸电子基（NO2），能显著增加活性地西泮硝西泮（Nitrazepam）作用比地西泮强3、在2’位上引入吸电子基（F），能显著增加活性氟地西泮：作用比地西泮强，剂量小地西泮4、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性因：水解开环1,2位并入三氮唑环后，增加其稳定性，而且还增加了与受体的亲和力，生理活性增强，用药剂量减少。艾司唑仑:镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥三唑仑(Triazolam)短效镇静催眠药，吸收快，服后15~20min出现催眠作用，半衰期短，t1/2为2~4h.4,5位并
5、入四氢噁唑环，具有较好的镇静催眠作用，可视为前体药物，其含氧环可在代谢过程中除去。氯噁唑仑Cloxazolam苯二氮类药物的构效关系三、酰胺及其他类:格鲁米特甲丙氨酯格鲁米特(Glutethimide)内酰胺结构甲丙氨酯(Meprobamate)2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药，使用较安全，但久用可能产生一定的成瘾性和耐受性其它类镇静催眠药内源性促睡眠物质促睡眠肽Deltasleepinducingpeptide,DSIPTrp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素Melatonin酒石酸唑吡坦(ZzolpidemTartr
6、ate)90年代后更安全的非苯二氮 类药物咪唑并吡啶欧美国家的主要镇静催眠药佐匹克隆4-甲基-1-哌嗪甲酸6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基酯具有镇静催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓受体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。本品为速效催眠药,能延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间觉醒和早醒次数。本品的特点为次晨残余作用低。第二节抗癫痫药物Antiepileptics癫痫：大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电，导致的慢性、反复性、突发性的大脑功能失调按其发作时的表现分为：大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状
7、态抗癫痫药物—可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作。巴比妥类：Phenobarbital苯二氮类：Diazepam、Clonazepam乙内酰胺类：苯妥英钠二苯并氮杂 类：卡马西平酰胺类：普罗加比……P21表2-3一、乙内酰胺类：苯妥英钠(PhenytoinSodium)化学名：5,5-二苯基乙内酰脲钠盐5,5-Dipheny-2,4-imidazolidinedioneSodium又名：大伦丁钠(DiantinSodium)理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有
