药物化 中枢神经系统药物

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1、第二章中枢神经系统药物目录第一节镇静催眠药1第二节抗癫痫药2第三节抗精神病药3第四节中枢兴奋药4第五节镇痛药5世界卫生组织２００１年世界卫生报告说，全世界共约有4.5亿各类精神和脑部疾病患者，每４个人中就有１人在其一生中的某个时段产生某种精神障碍，精神心理卫生已经成为一个突出的社会问题．报告指出，随着社会经济的发展以及竞争压力，失业．生活节奏变化等因素的影响，精神心理障碍对健康的危害日益突出和严重．失眠抑郁症．神经症，酗酒．药物依赖．自杀发生率在世界均呈上升趋势，老年精神障碍如老年性痴呆，老年期抑郁症的比例也在增高．在我国以15—34岁为主要自杀

2、群体，每年不低于30万人死于自杀，200多万人未遂。第一节镇静催眠药催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物；镇静药：使服用者处于安静或思睡的状态。按结构分类{巴比妥类苯并二氮卓类咪唑并嘧啶类酒石酸唑吡坦#其它类如水合氯醛#常见的巴比妥类镇静催眠药物（结构见教材P12）类型药物名称显效时间（小时）作用维持时间（小时）主要用途长效巴比妥、苯巴比妥（1）0.5-16-8抗惊厥镇静催眠中效异戊巴比妥、环己烯巴比妥0.25～0.53-6抗惊厥镇静催眠短效司可巴比妥、戊巴比妥0.252-3抗惊厥镇静催眠超短效己锁巴比妥、硫喷妥钠立即0.25静脉麻醉本品

3、为环状丙二酰脲类药物常见苯二氮卓类镇静催眠药其它还有奥沙西泮、替马西泮、三唑仑等异戊巴比妥Amobarbital化学名：5-乙基-（3-甲基丁基）-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮一、物理性质：P13二、化学性质:1、弱酸性*2、水解性*3、双缩脲反应*4、与硝酸汞、硝酸银试液反应*5、硝化反应*巴比妥类药物1、弱酸性丙二酰脲结构发生内酰亚胺-内酰胺互变异构形成烯醇式，呈酸性，pKa=7.8，可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中；2、水解性异戊巴比妥钠水溶液放置后易水解，分解成2-异戊基丁酰脲沉淀而失去疗效。水解速度与温度、pH有关，温度越高、

4、pH越高，水解越快（pH=6最稳定）。故只能制成粉针使用。3、双缩脲反应本品分子中-CONHCONHCO-结构，与吡啶和硫酸铜溶液作用，产生紫蓝色络合物。此法可用于含量测定。含硫巴比妥，如硫喷妥钠显绿色！SS4、与硝酸汞试液反应本品与硝酸汞试液作用生成白色胶状沉淀，可溶解于过量的试剂和氨试液中。与硝酸银试液反应与硝酸银试液生成一银盐沉淀，瞬间与本品钠盐作用，转化为可溶性络合物，再被硝酸银分解为一银盐沉淀，该沉淀溶解于碳酸钠液形成可溶性银钠盐，最后与过量的硝酸银形成不溶性的二银盐。5、硝化反应（含苯环巴比妥类药物有此反应）苯环在硝酸钾和浓硫酸作用下

5、，发生硝化反应，生成黄色的二硝基衍生物，溶解于氢氧化铵溶液中，加热分解为二硝基苯基丁酰脲，再经硫化铵处理显红棕色。不含苯基的巴比妥类药物无此反应。三、巴比妥类药物的代谢主要在肝脏进行代谢。包括5-取代基的氧化、水解开环等；苯巴比妥代谢产物为对羟基苯乙基巴比妥，占原药的11-25%。此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。巴比妥类连续久服可引起习惯性。突然停药易发生

6、“反跳”现象。此时，快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药，终至成瘾。成瘾后停药，戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。四、巴比妥类药物解离度与药效的关系1、本类药物需要通过血脑屏障作用于中枢神经系统，需要适当的脂水分配系数；2、药物通常是以分子形式通过细胞膜，以离子形式发生作用；3、在生理PH下，解离度越小的药物越易通过血脑屏障，作用越快。但太小，作用过强，易产生惊厥作用。4、5-位取代基的不同构成作用强弱，起效时间快慢和持续时间长短的不同药物。五、巴比妥类药物的构效关系R2以甲基取代起效快以硫取代起效快若R（R1）=H则无活

7、性，应有碳数为2-5碳链取代，或有一为苯环取代，R、R1的总碳数为4-8最好。五、巴比妥类药物合成路线：地西泮Diazepam化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮，又名安定、苯甲二氮卓。物理性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，mp.130-134°C。溶解度：水(1:400)乙醇(1:17)、氯仿、丙酮(1:2)、乙醚(1:40)。化学性质：1、水解；2、沉淀。苯并二氮卓类1、水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。按1，2位或4，5位开环，平行进行。4，5位开环为可逆性

8、水解，在体温和酸性条件下，4，5位开环水解，当pH提高到中性时重新环合。（口服不影响疗效的原因）7位和1，2位有强吸电子基团时，水解几乎