中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素

《中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、TetracyclinesandChloramphenicolsantibiotics四环素类及氯霉素类抗生素第9章第一节四环素类基本母核:氢化骈四苯,5、6、7位上取代基不同天然品：四环素(tetracycline)土霉素(tetramycin)金霉素、地美环素（去甲金霉素）半合成品:美他环素（metacycline,甲烯土霉素）多西环素（doxycycline,脱氧土霉素，强力霉素）米诺环素（minocycline,二甲胺四环素）四环素类－抗菌谱抗菌谱很广。对G＋菌、G—菌、螺旋体、衣原体、立克次体、支原体、放线菌、阿米巴原虫等均有效。对G＋菌的作用优于G—菌。抑菌药，极高

2、浓度杀菌。抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。多西环素是本类的首选药。四环素类－抗菌机制(1)抑制细菌蛋白质合成与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑制肽链的延长。(2)使细胞膜通透性改变，致胞内核苷酸等重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。四环素类－耐药性耐药菌株日益增多。金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌对四环素类耐药。四环素、土霉素、金霉素之间存在完全交叉耐药性。对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能敏感。四环素类－耐药性机制(1)药物使菌体内一种抑制因子失活,导致外排泵蛋白大量表达，使药物被排出胞外。（2）细菌核糖体保

3、护蛋白基因表达，该蛋白能引起核糖体构型改变，使药物不能与核糖体结合。（3）细菌产生灭活药物的酶。四环素tetracycline抗菌特点：对G＋菌的作用不如青霉素和头孢菌素对G—菌的作用不如链霉素和氯霉素。对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。四环素－体内过程口服易吸收但不完全，胃内物影响吸收，可与多价阳离子形成络合物影响吸收。分布广，不易透过血脑屏障。胆汁中浓度>血液能沉积于新形成的骨、牙组织中。四环素－临床应用1.立克次体感染（如斑疹伤寒）2.支原体感染（如支原体肺炎),与大环内酯类并列首选3.衣原体感染（如肺炎、鹦鹉热、沙眼、非淋菌性尿道炎等）4.某些螺旋体感染（如回归热），与青霉素

4、类并列首选四环素－临床应用5.细菌感染①与链霉素合用，首选治疗鼠疫、土拉菌病。②与链霉素合用治疗布氏杆菌病。③霍乱弧菌引起的霍乱。④对其他细菌感染，耐药菌较多，已少用。四环素－不良反应⑴胃肠道反应腹部不适感、食欲明显减退、恶心呕吐等。饭后服用可影响药物吸收。局部刺激性大，不能皮下或肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎。四环素－不良反应(2)二重感染(菌群交替症)在人体口腔、鼻咽部、胃肠道内有多种微生物寄居，菌群之间相互制约，维持着共生的平衡状态。广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖，形成新的感染。常发生于年老体弱、婴儿、合并用糖皮质激素及抗肿瘤药物者。四环素－

5、不良反应常见二重感染：立即停药①真菌病白色念珠菌感染，鹅口疮、阴道炎。抗真菌药治疗。②假膜性肠炎病情急剧，剧烈腹泻、肠壁坏死、体液渗出、腹水、休克等症状。多为难辨梭状芽孢杆菌所致。万古霉素或甲硝唑治疗。四环素－不良反应(3)对骨、牙生长的影响与新形成的骨和牙中的钙结合，形成灰黄色结合物沉着在牙齿中。使牙釉质发育不全，易形成龋齿。药物可通过胎盘，影响胎儿骨骼发育；可从乳汁分泌，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。四环素－不良反应(4)肝损害长期大量应用。(5)维生素缺乏长期用药，肠道内产生维生素B族和维生素K的细菌受抑制，引起维生素缺乏。(6)偶致药热、皮疹。土

6、霉素用于肠阿米巴病。金霉素仅外用治疗结膜炎和沙眼等。多西环素(Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素)速效、强效、长效。1.药动学口服吸收迅速完全，不受食物影响。作用维持24h以上，每日服药1次。组织中浓度为同类药物5~10倍。90％肠道排泄，为无活性的结合物，对肠道菌丛影响小，少有腹泻或二重感染。多西环素(Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素)2.抗菌谱、用途与四环素相似，抗菌活性比四环素强2~10倍，对耐四环素的金葡菌有效。已取代四环素作为各种适应证的首选药物或次选药物。肾功能不全患者肾外感染也可选用。多西环素(Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素)3

7、.不良反应较四环素少(1)胃肠道反应，饭后服(2)口腔炎、肛门炎(3)光敏反应米诺环素(Minocycline，二甲胺四环素)速效、强效、长效。1.药动学口服吸收完全，不受食物影响，能与抗酸药及含有铁、铝、钙等阳离子的药物形成络合物。T1/2长（14h）。分布广，对前列腺穿透力好。米诺环素(Minocycline，二甲胺四环素)2.抗菌活性为本类中最强。对葡萄球菌作用强。对耐四环素金葡菌、链球菌、大肠杆菌有效。对肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有较好抑制作用。3.治疗敏感病原体所致的感染。治