药理学--四环素类与氯霉素-医影

《药理学--四环素类与氯霉素-医影》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、四环素类与氯霉素类刘建新怀化医专药学系药理学教研室抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）第一节四环素类tetracyclines概述四环素类(tetracyclines)基本化学结构相同，为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。仅在5、6、7位上的取代基有所不同。1234567有天然产品和半合成产品两类。天然品有土霉素、四环素(可由生物合成法或金霉素半合成产生)，半合成品有多西环素、米诺环素等。这类药物为两性物质，在酸性溶液中较稳定，药用其盐酸盐。它们的药理特

2、性、作用机制、抗菌谱均相似。对需氧和厌氧的革兰氏阳性、阴性细菌，立克次体、衣原体、支原体、螺旋体均有抑制作用，为广谱抗生素。然而，在过去十多年间，因发生对四环素类的耐药性已减少了其临床应用。国内主要应用多西环素。【体内过程】口服吸收不完全，金属离子(Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等)的螯合使其吸收减少，因而含有这些离子的药物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。口服四环素与土霉素吸收量有一定限度，如一次服药量超过0.5g，血药浓度不再增加，只增加粪便中排泄量。天然四环素吸收后广泛分布于各组织及体液中，并能沉积于骨、牙本

3、质和末长出的牙釉质中，脑脊液中药物浓度很低。血浆蛋白结合率土霉素约20%-40%，四环素约65%。二者均可在肝内浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的10-20倍。主要以原形经肾排泄，尿药浓度高，t1/2为6-12h。【抗菌谱】抗菌谱广，一般来说对革兰氏阳性细菌的抑菌浓度低于革兰氏阴性细菌，但因耐药性及有更好的抗菌药可用，很少用于革兰氏阳性细菌感染。淋球菌、脑膜炎双球菌可被四环素类抑制，但许多株是耐药的，而且单用四环素治疗淋病也可产生耐药性。革兰氏阴性杆菌目前已产生相对的耐药性，但90%的类鼻疽单胞菌

4、，大多数布鲁杆菌对四环素类敏感.对杜克雷嗜血杆菌引起的感染(软下疳)，布鲁杆菌、霍乱弧菌引起的感染特别有用。另外对嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠疫杆菌、(耶尔森)结肠炎杆菌、土拉弗朗西斯菌(兔热病)、多杀巴氏菌也有抑制作用。对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌也有抑制作用。【作用机制】其作用机制主要是通过与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达并与mRNA核蛋白体复合物A位结合，从而阻止肽链延伸。四环素还可引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而迅速抑制DNA复制。四环素类

5、为快速抑菌剂。【耐药性及机制】细菌对四环素的耐药为渐进型，对一种四环素类耐药的细菌通常也对其他的四环素类耐药。主要的耐药机制为:①由于药物内流减少或主动外排药物而减少四环素的蓄积。②由于存在核糖体保护因子（TetM和TetO），四环素到达核蛋糖体减少。③四环素被酶灭活。【临床应用】四环素类抗生素临床应用已明显减少，已不再作为一般细菌感染的首选药。目前主要用于：对流行性斑疹伤寒，地方性斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等，有显著疗效，可列为首选；对沙眼、非特异性尿道炎等衣原体感染及多种螺旋体也有

6、效；对急性阿米巴痢疾，土霉素效果较好，对肠外阿米巴无效。【不良反应】1局部刺激作用口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，以土霉素多见。注射剂型已很少应用。2二重感染由于在肠道吸收不完全，肠道内药物浓度高。正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，由于相互拮抗而维持相对平衡的共生状态。长期应用广谱抗生素后，使敏感菌受到抑制，不敏感菌乘机在体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。口服及注射均可引起。特别多见于婴儿、老人、抵抗力低的患者。合并应用糖皮质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物尤易发生。【不良反应】3．影响骨

7、、牙生长四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着。抑制婴幼儿骨骼生长。孕妇服四环素亦可使胎儿牙齿变色，故怀孕妇女、哺乳妇女及8岁以下儿童禁用。4．其他长期大剂量口服或静脉注射可造成严重肝损害，亦可加剧肾功能不全，四环素类还可引起过敏反应如药热、皮疹等，并有交叉过敏性。多西环素(强力霉素)多西环素doxycycline为土霉素6位脱氧衍生物。水溶性好，但遇光不稳定。【体内过程】脂溶性较大，口服吸收快而完全，且吸收不受食物影响，分布于全身，血浆蛋白结合率为80%~95%。口服及注射可达同样血药

8、浓度。t1/2可达16~18h，一般每日给药一次即可。药物小部分从肾排泄，大部分以无活性的结合物或络合物由粪便排泄，为肾衰病人感染最安全的药物之一，并对肠道菌群影响较小。【抗菌作用及临床应用】抗菌谱和四环素相似，但抗菌作用较四环素强2~10倍。临床应用同四环素。